2017年3月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)意大利Zambon及Newron公司的單氨氧化酶B抑制劑-沙芬酰胺上市，這也是美國(guó)10多年以來(lái)首個(gè)獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體（NCE)，用于延長(zhǎng)左旋多巴療效。沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺成為一款同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制的新穎帕金森病治療藥物。與第1、2代MAO-B抑制劑相比，沙芬酰胺對(duì)MAO-B的選擇性更高，而且對(duì)單胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停藥8h后可以完全恢復(fù)。相比于舊有MAO-B抑制劑如司來(lái)吉蘭與雷沙吉蘭，沙芬酰胺是選擇性高、生物安全性好、治療效果明顯的治療帕金森病的新藥。2015-2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院帕金森病治療藥物市場(chǎng)為2.65億元、2.98億元和3.54億元，年平均增長(zhǎng)率為13.95%。據(jù)預(yù)測(cè)，在新藥上市的激勵(lì)下，2021年全球帕金森病市場(chǎng)將達(dá)到32億美元。Safinamide Mesylate (PNU-151774E, FCE28073)是Safinamide的甲磺酸鹽，是一種選擇性的且可逆的MAO-B抑制劑，IC50為98 nM，比作用于MAO-A選擇性高5918倍。Phase 3。

Target	Value
MAO-B ()	98 nM

Safinamide是一種高度選擇性MAO-B抑制劑，在大鼠腦線粒體中IC50為98 nM，在人大腦中IC50為9 nM。Safinamide對(duì)Na Safinamide與人MAO B結(jié)合，Ki為0.5 μM。Safinamide在延伸的構(gòu)造中與人MAO B結(jié)合，占據(jù)黃素和入口空腔。

Safinamide口服給藥劑量依賴性抑制小鼠大腦MAO-B，IC50為0.6 mg/kg，從第8小時(shí)開始，MAO-B活性快速恢復(fù)。Safinamide顯著抑制黑質(zhì)致密部細(xì)胞體退化。紅藻氨酸給藥15分鐘前，Safinamide腹腔內(nèi)給藥，能夠防止海馬神經(jīng)元損失，10 mg/kg劑量時(shí)表現(xiàn)出神經(jīng)元保護(hù)作用。局部缺血情況下，100 mg/kg 劑量的Safinamide腹腔內(nèi)給藥3小時(shí)后，對(duì)海馬神經(jīng)元表現(xiàn)出神經(jīng)元保護(hù)效應(yīng)。Safinamide具有較高的口服生物利用度(80-92%)，在血漿中快速吸收，0.5-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值后開始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子體內(nèi)的終末半衰期分別為3，7，和13小時(shí)。