苦楝皮提取物
苦楝皮提取物 性質(zhì)
苦楝皮提取物以楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.或楝Melia azedarach L.的干燥樹皮或根皮為原料提取的活性物質(zhì)，主要含有川楝素、異川楝素(Isotoosendanin)等成分。 具有驅(qū)蟲療癬的功效，用于蛔、蟯蟲病，蟲積腹痛；外用疥癬瘙癢。苦楝粗提液混合物對(duì)線蟲具有較高的毒殺效果, 為人們開發(fā)高效、低毒、無公害、低殘留的殺線劑增添了新途徑。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。苦楝皮為楝科植物川楝Melia toosendan Sieb. et Zucc.或楝M. azedarach L.的干燥樹皮及根皮。又名 楝皮、雙白皮、楝樹皮、楝根木皮、苦楝根白皮、川楝皮等。楝屬全世界約20種;中國有3種，可供藥用的有2種。
【生境與分布】 生于山坡、向陽曠地、農(nóng)舍旁，能耐潮濕堿土。分布于河北、陜西、甘肅、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、貴州、云南。印度、緬甸、老撾、越南及馬來半島各國也有分布。
【植物形態(tài)】 落葉喬木，高15～20m。樹皮喑褐色，縱裂，幼枝被星狀毛，老枝紫褐色，有皮孔。葉互生，二～三回羽狀復(fù)葉，長20～50cm，葉柄基部膨大;小葉卵形至橢圓形，長3～7cm，寬2～3.5cm，邊緣有鋸齒，上面深綠色，下面淡綠色。圓錐花序與葉近等長或較短;花萼5裂，裂片披針形，有短柔毛;花瓣5枚，淡紫色，倒披針形，外被短柔毛;雄蕊10枚。果實(shí)近球形，長1.5～2cm，淡黃色。花期4～5月，果期10月。
圖1為苦楝主含多種三萜類化合物，目前已分出20多種，有川楝素 (苦楝素)(Toosendanin)、苦內(nèi)酯 (Kulactone)、苦洛內(nèi)酯 (Kulolactone)、苦林酮(Kulinone)、苦內(nèi)酸甲酯(Methylkulonate)等。尚含鞣質(zhì) (約7%)、樹脂、山奈酚、正三十烷、苦楝堿、β—谷甾醇、糖類等。近期分離出異川楝素，為川楝素的立體差向異構(gòu)體。
川楝素(Toosendanin)：異名苦楝素。分子式C30H38O11，分子量574.60。無色針狀結(jié)晶(甲醇-氯仿-石油醚)，mp.244℃～245℃(分解)，[α]D28-13.1°(C=1.75，丙酮)。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、吡啶，微溶于苯及氯仿，幾乎不溶于水及石油醚。
圖2為結(jié)構(gòu)式1.驅(qū)蟲作用
苦楝根皮乙醇提取物給實(shí)驗(yàn)性曼氏血吸蟲病小鼠腹腔注射可顯著降低其肝臟早期蟲卵結(jié)節(jié)，同時(shí)其蠔蚴孵化陽性率亦明顯降低。苦楝皮乙醇提取物在體外對(duì)豬蛔蟲特別對(duì)其頭部具有麻痹作用。較高濃度(1：1000以上)的川楝素對(duì)豬蛔蟲特別是頭部的神經(jīng)節(jié)有麻痹作用。低濃度 (1 ： 5000～9000) 能使豬蛔蟲頭部及中部明顯興奮，自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，間歇出現(xiàn)異常劇烈的收縮，持續(xù)10～24小時(shí)。此作用是苦楝素透過表皮直接作用于蛔蟲肌肉，擾亂其能量代謝，導(dǎo)致收縮性痙攣而疲勞，最后使蟲體不能附著腸壁而被驅(qū)出體外。
2.抗菌作用
苦楝皮的水提物在試管內(nèi)對(duì)多種常見體表致病真菌有抑制作用，乙醇浸液的抑制作用更強(qiáng)?？嚅?duì)陰道毛滴蟲也有殺滅作用。
3.抗肉毒中毒作用
川楝素能阻斷神經(jīng)肌肉接頭間的正常傳遞，對(duì)肉毒中毒動(dòng)物具有治療作用，對(duì)致死量A型肉毒中毒的小鼠，中毒后6小時(shí)給予川楝素，有明顯治療作用;對(duì)B 型肉毒中毒的小鼠也有保護(hù)作用。此外，川楝素能明顯增強(qiáng)抗毒血清對(duì)肉毒中毒小鼠和家兔的治療作用。川楝素的抗肉毒作用，可能是影響肉毒分子同組織的結(jié)合過程。川楝素的衍生物Ⅱ～Ⅴ對(duì)肉毒中毒有一定的治療作用。
4.對(duì)呼吸的抑制作用
川楝素能抑制大鼠呼吸，肌注或靜注后，動(dòng)物呼吸變慢，此后呼吸中樞發(fā)出的節(jié)律性放電與其同步的肌電活動(dòng)一起逐漸消失，肌注后2小時(shí)或靜注后30分鐘，呼吸停止，此時(shí)刺激膈神經(jīng)，膈肌尚能活動(dòng)，說明神經(jīng)肌肉接頭仍能傳遞，將靜注或肌注劑量的1/20或1/15的川楝素直接注入第四腦室，也發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)。結(jié)果證明川楝素引起的呼吸抑制作用主要在呼吸中樞。
5.其他作用
川楝素灌胃對(duì)在位兔及離體兔腸均呈張力及收縮力增加。在0.2×10-3時(shí)使腸肌呈痙攣性收縮。
圖3為苦楝皮中阿魏酸酯的提取分離
針晶Ⅰ 阿魏酸二十六醇酯
白色粉未Ⅱ～Ⅴ 阿魏酸二十四、二十五、二十七、二十八醇酯
圖4為苦楝皮中川楝素的提取性狀鑒別
根皮呈不規(guī)則片狀或卷筒狀，長短寬窄不一，厚約0.2cm。外表面粗糙，紫棕色或灰褐色，木栓層常作鱗片狀剝裂，剝落后顯出淡紫棕色或黃白色的內(nèi)皮。內(nèi)表面淡黃白色，有縱直細(xì)紋。質(zhì)堅(jiān)韌，斷面呈纖維性薄片狀，可層層剝離。若取一小段，用手折迭揉搓，可分為多層薄片，層層黃白相間，每層薄片有極細(xì)的網(wǎng)紋。無臭，味苦干皮為不規(guī)則的長塊狀或槽狀，長寬不等，厚0.2～0.6cm。外表面紫棕色或暗褐色，有縱向裂紋和細(xì)橫裂紋，皮孔明顯。其他與根皮同。以皮厚，條塊大，斷面層次分明，無粗皮者為佳。
顯微鑒別
川楝根皮粉末 淡棕色。纖維甚長，較平直，直徑16～29μm，壁極厚，木質(zhì)化，孔溝不明顯，胞腔線形。具晶纖維，含晶細(xì)胞壁多不均勻木質(zhì)化增厚，厚約9μm。草酸鈣簇晶少見，方晶呈多面形。
楝根皮與川楝根皮區(qū)別： 含晶細(xì)胞壁較厚，厚約14μm。纖維束旁有木質(zhì)化韌皮薄壁細(xì)胞，呈類長方形、長圓形、長條形或類圓形，長43～130μm，直徑15～37μm，壁厚約3μm，紋孔稀疏不一。草酸鈣方晶較大，直徑13～29μm。
理化鑒別
取粉末約1g，加乙醚10ml，浸漬2h，時(shí)時(shí)振搖，濾過。濾液作如下試驗(yàn)：
(1)取上述濾液1ml，揮干后，滴加對(duì)二甲氨基苯甲醛試液數(shù)滴，顯紅色。
(2)取上述濾液點(diǎn)于濾紙上，干后再加飽和的三氯化銻氯仿溶液1滴，于95～105℃烘箱中放置3～5min，取出置于紫外燈(365nm)下檢視，顯紅色熒光。
(3)取上述濾液1ml，置試管中，揮干后，加醋酐1ml，攪拌，沿管壁加硫酸數(shù)滴，醋酐層顯綠色，硫酸層顯紅色至紫紅色。
紫外光譜鑒別
取樣品粗粉(20～40目)1g，4份，分別置于50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～90℃)、氯仿、無水乙醇和蒸餾水20ml，室溫浸泡2h，振搖，濾過，濾液用相應(yīng)的溶劑適當(dāng)稀釋后，于島津UV-3000型紫外分光光度計(jì)上測定其紫外光譜。測試條件：波長范圍190～ 400nm，吸收度量程0～3A，狹縫1nm，掃描速度200nm/min，尺度擴(kuò)張20nm/cm。結(jié)果苦楝皮(Melia azedarach L.)λmaxPet為220.5、 270.0、315.0(sh)nm，λmaxCHCl3為251.0、282.5、 321.0(sh)nm，λmaxEtOH為232.5、278.5nm，λmaxH2O 為219.0、271.5(sh)nm。
圖5為苦楝皮的紫外光譜圖
1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.無水乙醇浸液 4.水浸液1.蛔蟲病 苦楝皮濃縮煎劑及苦楝皮浸膏片，每次服濃煎劑40～60mL，浸膏片4～8片，采用睡前給藥1次，次晨7時(shí)空腹給藥1次，連用2～3天。共治療蛔蟲病4757例，排蟲者 4451例，占93.6%。
2.鉤蟲病 苦楝皮30g，檳榔15g，制成60mL糖漿，睡前空腹服完，連服2天，小兒酌減。治療204例，服藥7天，轉(zhuǎn)陰率為81.4%，服藥40天，轉(zhuǎn)陰率為84.8%。
3.膽道蛔蟲 苦楝皮、枳殼各15g，檳榔50g，使君子20g，烏梅10g，木香6g，水煎內(nèi)服，每日1劑，3天為1療程。治療106例，結(jié)果： 有效者96例，好轉(zhuǎn)者6例，無效4例。
4.滴蟲性腸炎 苦楝皮、仙鶴草各30g，檳榔、雷丸各12g，可辨證加味，煎湯保留灌腸，每日1次，治療8例，均獲愈。苦楝皮有毒，服用量較大可中毒，甚至可以致死。治療劑量偶有頭暈、頭痛、思睡、惡心嘔吐，可自行緩解。服用過量，可引起呼吸中樞麻痹、腹腔內(nèi)出血、精神失常、視力障礙等。川楝素灌胃給藥，小鼠的LD50為 (479.6±63.43) mg/kg; 大鼠的LD50為 (120.67±38.5) mg/kg。性味 苦，寒；有毒。
功能主治 驅(qū)蟲療癬。用于蛔蟯蟲病，蟲積腹痛；外用治療疥癬瘙癢。
【生境與分布】 生于山坡、向陽曠地、農(nóng)舍旁，能耐潮濕堿土。分布于河北、陜西、甘肅、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、貴州、云南。印度、緬甸、老撾、越南及馬來半島各國也有分布。
【植物形態(tài)】 落葉喬木，高15～20m。樹皮喑褐色，縱裂，幼枝被星狀毛，老枝紫褐色，有皮孔。葉互生，二～三回羽狀復(fù)葉，長20～50cm，葉柄基部膨大;小葉卵形至橢圓形，長3～7cm，寬2～3.5cm，邊緣有鋸齒，上面深綠色，下面淡綠色。圓錐花序與葉近等長或較短;花萼5裂，裂片披針形，有短柔毛;花瓣5枚，淡紫色，倒披針形，外被短柔毛;雄蕊10枚。果實(shí)近球形，長1.5～2cm，淡黃色。花期4～5月，果期10月。
圖1為苦楝主含多種三萜類化合物，目前已分出20多種，有川楝素 (苦楝素)(Toosendanin)、苦內(nèi)酯 (Kulactone)、苦洛內(nèi)酯 (Kulolactone)、苦林酮(Kulinone)、苦內(nèi)酸甲酯(Methylkulonate)等。尚含鞣質(zhì) (約7%)、樹脂、山奈酚、正三十烷、苦楝堿、β—谷甾醇、糖類等。近期分離出異川楝素，為川楝素的立體差向異構(gòu)體。
川楝素(Toosendanin)：異名苦楝素。分子式C30H38O11，分子量574.60。無色針狀結(jié)晶(甲醇-氯仿-石油醚)，mp.244℃～245℃(分解)，[α]D28-13.1°(C=1.75，丙酮)。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、吡啶，微溶于苯及氯仿，幾乎不溶于水及石油醚。
圖2為結(jié)構(gòu)式1.驅(qū)蟲作用
苦楝根皮乙醇提取物給實(shí)驗(yàn)性曼氏血吸蟲病小鼠腹腔注射可顯著降低其肝臟早期蟲卵結(jié)節(jié)，同時(shí)其蠔蚴孵化陽性率亦明顯降低。苦楝皮乙醇提取物在體外對(duì)豬蛔蟲特別對(duì)其頭部具有麻痹作用。較高濃度(1：1000以上)的川楝素對(duì)豬蛔蟲特別是頭部的神經(jīng)節(jié)有麻痹作用。低濃度 (1 ： 5000～9000) 能使豬蛔蟲頭部及中部明顯興奮，自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，間歇出現(xiàn)異常劇烈的收縮，持續(xù)10～24小時(shí)。此作用是苦楝素透過表皮直接作用于蛔蟲肌肉，擾亂其能量代謝，導(dǎo)致收縮性痙攣而疲勞，最后使蟲體不能附著腸壁而被驅(qū)出體外。
2.抗菌作用
苦楝皮的水提物在試管內(nèi)對(duì)多種常見體表致病真菌有抑制作用，乙醇浸液的抑制作用更強(qiáng)?？嚅?duì)陰道毛滴蟲也有殺滅作用。
3.抗肉毒中毒作用
川楝素能阻斷神經(jīng)肌肉接頭間的正常傳遞，對(duì)肉毒中毒動(dòng)物具有治療作用，對(duì)致死量A型肉毒中毒的小鼠，中毒后6小時(shí)給予川楝素，有明顯治療作用;對(duì)B 型肉毒中毒的小鼠也有保護(hù)作用。此外，川楝素能明顯增強(qiáng)抗毒血清對(duì)肉毒中毒小鼠和家兔的治療作用。川楝素的抗肉毒作用，可能是影響肉毒分子同組織的結(jié)合過程。川楝素的衍生物Ⅱ～Ⅴ對(duì)肉毒中毒有一定的治療作用。
4.對(duì)呼吸的抑制作用
川楝素能抑制大鼠呼吸，肌注或靜注后，動(dòng)物呼吸變慢，此后呼吸中樞發(fā)出的節(jié)律性放電與其同步的肌電活動(dòng)一起逐漸消失，肌注后2小時(shí)或靜注后30分鐘，呼吸停止，此時(shí)刺激膈神經(jīng)，膈肌尚能活動(dòng)，說明神經(jīng)肌肉接頭仍能傳遞，將靜注或肌注劑量的1/20或1/15的川楝素直接注入第四腦室，也發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)。結(jié)果證明川楝素引起的呼吸抑制作用主要在呼吸中樞。
5.其他作用
川楝素灌胃對(duì)在位兔及離體兔腸均呈張力及收縮力增加。在0.2×10-3時(shí)使腸肌呈痙攣性收縮。
圖3為苦楝皮中阿魏酸酯的提取分離
針晶Ⅰ 阿魏酸二十六醇酯
白色粉未Ⅱ～Ⅴ 阿魏酸二十四、二十五、二十七、二十八醇酯
圖4為苦楝皮中川楝素的提取性狀鑒別
根皮呈不規(guī)則片狀或卷筒狀，長短寬窄不一，厚約0.2cm。外表面粗糙，紫棕色或灰褐色，木栓層常作鱗片狀剝裂，剝落后顯出淡紫棕色或黃白色的內(nèi)皮。內(nèi)表面淡黃白色，有縱直細(xì)紋。質(zhì)堅(jiān)韌，斷面呈纖維性薄片狀，可層層剝離。若取一小段，用手折迭揉搓，可分為多層薄片，層層黃白相間，每層薄片有極細(xì)的網(wǎng)紋。無臭，味苦干皮為不規(guī)則的長塊狀或槽狀，長寬不等，厚0.2～0.6cm。外表面紫棕色或暗褐色，有縱向裂紋和細(xì)橫裂紋，皮孔明顯。其他與根皮同。以皮厚，條塊大，斷面層次分明，無粗皮者為佳。
顯微鑒別
川楝根皮粉末 淡棕色。纖維甚長，較平直，直徑16～29μm，壁極厚，木質(zhì)化，孔溝不明顯，胞腔線形。具晶纖維，含晶細(xì)胞壁多不均勻木質(zhì)化增厚，厚約9μm。草酸鈣簇晶少見，方晶呈多面形。
楝根皮與川楝根皮區(qū)別： 含晶細(xì)胞壁較厚，厚約14μm。纖維束旁有木質(zhì)化韌皮薄壁細(xì)胞，呈類長方形、長圓形、長條形或類圓形，長43～130μm，直徑15～37μm，壁厚約3μm，紋孔稀疏不一。草酸鈣方晶較大，直徑13～29μm。
理化鑒別
取粉末約1g，加乙醚10ml，浸漬2h，時(shí)時(shí)振搖，濾過。濾液作如下試驗(yàn)：
(1)取上述濾液1ml，揮干后，滴加對(duì)二甲氨基苯甲醛試液數(shù)滴，顯紅色。
(2)取上述濾液點(diǎn)于濾紙上，干后再加飽和的三氯化銻氯仿溶液1滴，于95～105℃烘箱中放置3～5min，取出置于紫外燈(365nm)下檢視，顯紅色熒光。
(3)取上述濾液1ml，置試管中，揮干后，加醋酐1ml，攪拌，沿管壁加硫酸數(shù)滴，醋酐層顯綠色，硫酸層顯紅色至紫紅色。
紫外光譜鑒別
取樣品粗粉(20～40目)1g，4份，分別置于50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～90℃)、氯仿、無水乙醇和蒸餾水20ml，室溫浸泡2h，振搖，濾過，濾液用相應(yīng)的溶劑適當(dāng)稀釋后，于島津UV-3000型紫外分光光度計(jì)上測定其紫外光譜。測試條件：波長范圍190～ 400nm，吸收度量程0～3A，狹縫1nm，掃描速度200nm/min，尺度擴(kuò)張20nm/cm。結(jié)果苦楝皮(Melia azedarach L.)λmaxPet為220.5、 270.0、315.0(sh)nm，λmaxCHCl3為251.0、282.5、 321.0(sh)nm，λmaxEtOH為232.5、278.5nm，λmaxH2O 為219.0、271.5(sh)nm。
圖5為苦楝皮的紫外光譜圖
1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.無水乙醇浸液 4.水浸液1.蛔蟲病 苦楝皮濃縮煎劑及苦楝皮浸膏片，每次服濃煎劑40～60mL，浸膏片4～8片，采用睡前給藥1次，次晨7時(shí)空腹給藥1次，連用2～3天。共治療蛔蟲病4757例，排蟲者 4451例，占93.6%。
2.鉤蟲病 苦楝皮30g，檳榔15g，制成60mL糖漿，睡前空腹服完，連服2天，小兒酌減。治療204例，服藥7天，轉(zhuǎn)陰率為81.4%，服藥40天，轉(zhuǎn)陰率為84.8%。
3.膽道蛔蟲 苦楝皮、枳殼各15g，檳榔50g，使君子20g，烏梅10g，木香6g，水煎內(nèi)服，每日1劑，3天為1療程。治療106例，結(jié)果： 有效者96例，好轉(zhuǎn)者6例，無效4例。
4.滴蟲性腸炎 苦楝皮、仙鶴草各30g，檳榔、雷丸各12g，可辨證加味，煎湯保留灌腸，每日1次，治療8例，均獲愈。苦楝皮有毒，服用量較大可中毒，甚至可以致死。治療劑量偶有頭暈、頭痛、思睡、惡心嘔吐，可自行緩解。服用過量，可引起呼吸中樞麻痹、腹腔內(nèi)出血、精神失常、視力障礙等。川楝素灌胃給藥，小鼠的LD50為 (479.6±63.43) mg/kg; 大鼠的LD50為 (120.67±38.5) mg/kg。性味 苦，寒；有毒。
功能主治 驅(qū)蟲療癬。用于蛔蟯蟲病，蟲積腹痛；外用治療疥癬瘙癢。