Flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890, HMR-1275, L86-8275) 與ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制CDKs，包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6和CDK9的IC50范圍為20-100 nM。作用于CDK1、2、4、6、9比作用于CDK7更具有選擇性。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)能抑制EGFR和PKA。Flavopiridol可誘導(dǎo)自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。Flavopiridol可阻滯HIV-1的復(fù)制。Phase 1/2。

Target	Value
CDK9 (Cell-free assay)	20 nM
CDK1 (Cell-free assay)	30 nM
CDK4 (Cell-free assay)	20-40 nM
CDK2 (Cell-free assay)	40 nM
CDK6 (Cell-free assay)	60 nM

作為CDK廣譜抑制劑，F(xiàn)lavopiridol可以抑制細(xì)胞周期進(jìn)展，使其停在G1期或G2期。0.3 μM Flavopiridol作用于MCF-7或MDA-MB-468細(xì)胞，通過抑制CDK4或CDK2激酶活性，而誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1 期。 Flavopiridol 作用于無關(guān)激酶，如MAP, PAK, PKC, 和 EGFR，活性低很多，IC50 >14 μM。Flavopiridol 顯著抑制HCT116, A2780, PC3, 和 Mia PaCa-2 細(xì)胞集落生長(zhǎng)，IC50分別為 13 nM, 15 nM, 10 nM, 和 36 nM。 Flavopiridol作用于多種腫瘤細(xì)胞系，具有細(xì)胞毒性，IC50為作用于LNCAP 的 16 nM 到作用于 K562的130 nM。 Flavopiridol也有效抑制糖原合成激酶-3(GSK-3) 的活性，IC50為 280 nm。與其他CDKs相比, Flavopiridol抑制CDK7活性時(shí)效果稍弱，IC50為875 nM。 Flavopiridol (0.5 μM) 抑制pSer807/811 Rb 和pThr199 NPM,而在pThr821 Rb上觀察到輕微變化。Flavopiridol也降低全部RNA聚合酶 II 水平, 及 RNA聚合酶 II在 CTD重復(fù)序列在 Ser2 Ser5位點(diǎn)磷酸化。

Flavopiridol按7.5 mg/kg劑量處理P388 小鼠白血病，持續(xù)7天，具有輕微抗癌活性，導(dǎo)致%T/C值為110,且有效作用于皮下抑制人A2780卵巢癌的裸鼠，細(xì)胞對(duì)數(shù)殺滅(LCK)為1.5 。 Flavopiridol按 1-2.5 mg/kg 劑量處理小鼠，持續(xù)10天，通過抑制滑膜增生和關(guān)節(jié)損傷，而顯著抑制膠原性關(guān)節(jié)炎，這種作用存在劑量依賴性，然而抗II型膠原(CII) 抗體的血清濃度，和II型膠原對(duì)應(yīng)的增殖維持不變。