AMG-208是一種高度選擇性的c-Met抑制劑，IC50為9 nM。Phase 1。
AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性，IC50為 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3細(xì)胞，也抑制HGF調(diào)節(jié)的 c-Met磷酸化，IC50 為 46 nM。在 NADPH 存在時(shí)，AMG-208 和大鼠及人類肝臟微粒溫育，造成 C6-phenylarene氧化。 AMG-208 與人類肝臟微粒體預(yù)溫育30分鐘，抑制CYP3A4代謝活性，這種作用具有時(shí)間依賴性，IC50 為4.1 μM,與沒(méi)有預(yù)溫育相比，IC50值降低8倍左右，沒(méi)有預(yù)溫育時(shí)IC50 為32 μM。 AMG-208作為c-MET 和RON雙重選擇性抑制劑。
AMG-208 按0.5 mg/kg劑量粳米粥注射給藥雄性Sprague?Dawley大鼠，具有顯著的生物有效性，Cl為0.37 L/h/kg, V
ss 為 0.38 L/kg ， T
1/2 為1小時(shí)，然而AMG-208 按2 mg/kg劑量靜脈注射處理，也具有生物有效性，AUC
0→∞ 為2517 ng·hour/mL，F(xiàn)為43%。
AMG-208是高度選擇性c-Met抑制劑。
AMG-208 是一種高度選擇性的 c-Met 和 RON 的雙重抑制劑，對(duì)c-Met的IC50值為9 nM。
AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性，IC50為 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3細(xì)胞，也抑制HGF調(diào)節(jié)的 c-Met磷酸化，IC50 為 46 nM。在 NADPH 存在時(shí)，AMG-208 和大鼠及人類肝臟微粒溫育，造成 C6-phenylarene氧化。 AMG-208 與人類肝臟微粒體預(yù)溫育30分鐘，抑制CYP3A4代謝活性，這種作用具有時(shí)間依賴性，IC50 為4.1 μM,與沒(méi)有預(yù)溫育相比，IC50值降低8倍左右，沒(méi)有預(yù)溫育時(shí)IC50 為32 μM。 AMG-208作為c-MET 和RON雙重選擇性抑制劑。
AMG-208 按0.5 mg/kg劑量粳米粥注射給藥雄性Sprague?Dawley大鼠，具有顯著的生物有效性，Cl為0.37 L/h/kg, V
ss
為 0.38 L/kg ， T
1/2
為1小時(shí)，然而AMG-208 按2 mg/kg劑量靜脈注射處理，也具有生物有效性，AUC
0→∞
為2517 ng·hour/mL，F(xiàn)為43%。
