雙馬來酸鹽阿法替尼是阿法替尼(BIBW 2992) (B377000)的一種鹽，是一種氨基甲苯胺取代的喹唑啉衍生物，用于治療呼吸道、肺、胃腸道、膽管和膽囊的癌癥和疾病。一種不可逆地抑制EGFR和HER2激酶活性的苯胺喹唑啉。

雙馬來酸鹽阿法替尼是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是一種不可逆ErbB家族阻滯劑，可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個(gè)ErbB家族。與一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼會不可逆地與EGFR結(jié)合，從而達(dá)到關(guān)閉癌細(xì)胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。

1、具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療。 2、含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分別為0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比對Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突變體高100倍。Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 可誘導(dǎo)自噬。

Target	Value
EGFR (L858R) (Cell-free assay)	0.4 nM
EGFR (wt) (Cell-free assay)	0.5 nM
EGFR (L858R/T790M) (Cell-free assay)	10 nM
HER2 (Cell-free assay)	14 nM

在表達(dá)野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌細(xì)胞系中，Afatinib比erlotinib、ge?tinib和lapatinib能夠更有效的抑制細(xì)胞生長。Afatinib同樣對表達(dá)HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC細(xì)胞系有效，但對表達(dá)野生型EGFR 和HER2的A549細(xì)胞無效。 Afatinib可增強(qiáng)topotecan和mitoxantrone對SP細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并增強(qiáng)topotecan和mitoxantrone對SP細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用。

在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服給藥）可顯著誘導(dǎo)腫瘤衰退，累積治療/對照腫瘤體積比（T/C比）為2%，并下調(diào)EGFR和AKT磷酸化水平。 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著延長腫瘤生長時(shí)間。 在HER2擴(kuò)增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著抑制腫瘤生長，并顯著延長生存期。 在HER2陽性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服給藥4天可顯著減小腫瘤體積，給藥21天幾乎完全治愈腫瘤。