TGF-β/ Smadのシグナル伝達(dá)経路阻害剤（TGF-β/ Smadの）
現(xiàn)在発見されたSMADタンパク質(zhì)ファミリーは９種あり，SMAD1-9と呼ばされ，いずれもTGF-BETAの信號(hào)伝達(dá)に參加することが明らかになった。その受容體の下流の信號(hào)伝達(dá)分子であり，受容體型、共通媒質(zhì)型、阻害型という３つの種類を含む。
TGF-BETAファミリーの信號(hào)伝達(dá)の主なステップは以下のとおりである：
１、 TGF-BETA因子（リガンド）は対応する膜においてセリン/スレオニンキナーゼ活性を有する受容體（即ちTbeta受容體IとII）の作用下で，リガンドは先にリン酸化して受容體IIを活性化し，そして活性化した受容體IIはリン酸化して受容體Iを活性化して複合體を形成する。
２、 TGF-BETAファミリーの細(xì)胞質(zhì)內(nèi)の信號(hào)伝達(dá)：受容體は活性化された後にSMAD仲介タンパク質(zhì)に作用してヘテロオリゴマーを形成してTGF-BETAファミリーの信號(hào)を細(xì)胞核內(nèi)に伝達(dá)する；
３、 TGF-BETAファミリーの細(xì)胞核內(nèi)の信號(hào)伝達(dá)：細(xì)胞核內(nèi)のSMADオリゴマーは転寫因子として直接にDNAに作用し，又はその他の転寫因子及び活性化因子と互いに作用してTGF-BETA信號(hào)への転寫応答を引き起こし，対応する標(biāo)的遺伝子の転寫を調(diào)節(jié)する。
SMADファミリーは分子量が40-60KDの単鎖ポリペプチドであり，以下の三つの基本的な機(jī)能領(lǐng)域を有する：保存的アミノ末端MH1領(lǐng)域とカルボキシ末端MH2領(lǐng)域、及び中間部の調(diào)節(jié)可能な接続領(lǐng)域。そのうち接続領(lǐng)域はプロリンを豊かに含有するヒンジ領(lǐng)域であり，複數(shù)のリン酸化部位を含み，MAPキナーゼのリン酸化部位を含み，ERKでリン酸化されることができ，それはリン酸化された後に，SMADタンパク質(zhì)の核転移を阻害でき，SMADの負(fù)の調(diào)節(jié)領(lǐng)域である。それに対してTGF0-BETA本體はSMADの刺激要因であり， SMAD1、2、3 、4等はいずれもそれに活性化されることができる。
また，SARA（一種のアンカリングタンパク質(zhì)）はSMAD2、3とTGF-BETA受容體との間に橋渡しの役をすると同時(shí)に，それと受容體の結(jié)合に參加しかつそれらの結(jié)合を促進(jìn)することができる。
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