| 性狀 |
從乙醇中得到無色針狀結(jié)晶，熔點239～240.5℃。急性毒性50小鼠(mg/kg)：245.6靜脈注射；＞4000口服。
鹽酸洛美沙星(Lomeflocacin Hydrochoride)：C17H19F2N3O3?HCl。[98079-52-8]。從水中得到無色針狀結(jié)晶，熔點290～300℃(分解)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物 |
| 用途與作用 |
| 為長效喹諾酮類口服抗菌藥。通過抑制細菌DNA回旋酶、使細菌停止生長而發(fā)揮抗菌作用?？咕V廣，高效，安全，代謝穩(wěn)定，耐受性好。因和茶堿無交叉作用，對氣喘患者兼用無禁忌，故特別適合老年人使用?？捎糜诤粑栏腥尽⊙Y、腸炎、尿路感染、婦科疾病感染、眼及口腔感染，還可于手術(shù)后預防感染。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：2，3，4-三氟硝基苯和Raney Ni溶于乙醇，常壓加氫。濾去催化劑，濃縮得2，3，4-三氟苯胺(I)，收率91.7%。
將(I)和乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯(EMME)，在140～150℃下攪拌。蒸出生成的乙醇，加入二苯乙烷，升至220～240℃繼續(xù)反應。過濾，石油醚洗滌，得化合物(Ⅱ)，收率88.3%。
在攪拌下，往化合物(Ⅱ)、二甲基甲酰胺和碳酸鉀的混合液中，緩慢滴入溴乙烷，在50~60℃反應。冷至室溫，過濾，濃縮，用二氯乙烷重結(jié)晶，得化合物(Ⅲ)，收率90.3%。
硼酸和乙酐，在室溫下攪拌后再回流反應。冷卻，加入化合物(Ⅲ)，90℃反應。加入水，過濾，水洗，得化合物(IV)，收率90.6%。
化合物(Ⅳ)、三乙胺和2-甲基哌嗪，室溫反應?；厥杖野罚尤胍掖?，過濾得化合物(V)，收率82.1%。
化合物(V)、95%乙醇和三乙胺，一起回流。冷卻，濾取固體，用少許乙醇洗，得白色粉狀結(jié)晶的洛美沙星，收率87.5%。用二甲基甲酰胺重結(jié)晶可得無色針狀結(jié)晶的洛美沙星，熔點241～241.9℃。按常法可得鹽酸洛美沙星，收率幾乎定量，用水重結(jié)晶得白色針狀結(jié)晶，熔點296~300℃。$S001$S
方法2：以2，3，4，5-氟苯甲酸為原料，經(jīng)氯化亞砜氯化為酰氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯縮合，然后脫羧生成四氟苯甲?；宜嵋阴?，接著和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下縮合得到烯鍵，和乙胺反應以取代乙氧基，在氫化鈉作用下環(huán)合生成喹啉環(huán)衍生物，酯基水解成羧基，最后和2-甲基哌嗪反應，得到洛美沙星。$S001$S
2，3，4，5-四氟苯甲酸可通過下列反應得到。$S002$S |