| 性狀 |
淡黃色粉末，熔點(diǎn)222~223℃。
鹽酸伊立替康(Irinotecan Hydrochloride)：C33H38N4O6?HCl?3H2O。[136572-09-3]。從水得極淡黃色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)256.5℃。[α]D20+67.7°(C=1，水)。UV最大吸收(乙醇)：221，254，359，372nm(ε53800，36600，26200，25300)。2%水溶液的Ph值為4。急性毒性LD50小鼠(rng/kg)：177.5腹腔注射，765.3口服。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗腫瘤藥: 動(dòng)植物類抗腫瘤藥物 |
| 用途與作用 |
| 抗腫瘤藥。為DNA合成抑制劑。是喜樹(shù)堿的半合成衍生物。 |
| 合成工藝與制法 |
以喜樹(shù)堿(Camptothecin，I)為原料。(I)(1.00g，2.9mmo1)懸浮于含有FeSO4?7H2O(300mg，1.1mmo1)、2ml丙醛的100ml水中，在冰浴冷卻下滴入11ml濃硫酸。再在攪拌下加入30％雙氧水(720mg，6.4mmo1)。在室溫下繼續(xù)攪拌3h后，加水稀釋，用氯仿(3×100ml)提取。提取液濃縮，剩余物通過(guò)一硅膠層析柱，用2%甲醇-氯仿洗脫。得淡黃色針狀結(jié)晶的7-乙基喜樹(shù)堿(Ⅱ)，收率77%，熔點(diǎn)258~261℃。
化合物(II)(3.00g，8.0mmo1)和50ml 30%雙氧水在800ml乙酸中，在70～80℃下加熱3.5h。在45～55℃下將反應(yīng)濃縮至1/3體積，剩余物傾入3L冰水。過(guò)濾收集析出的沉淀，重結(jié)晶提純后得2.4g橙黃色針狀結(jié)晶的7-乙基喜樹(shù)堿-1-氧(Ⅲ)，收率78%，熔點(diǎn)255℃。
化合物(Ⅲ)(1.00g，2.6mmo1)和2.6ml lmol/L硫酸溶于1L二氧六烷，用氮?dú)夤呐輷Q氣20min。在攪拌下，用帶有Pyrex濾片的高壓汞燈(450W，Usio UM-452)照30rain。反應(yīng)液濃縮至干，剩余物溶人50ml 10%甲醇．氯仿。該溶液用500ml水洗，有機(jī)層和無(wú)機(jī)層均通過(guò)一裝有次乙酰塑料(Celite)的柱子．二相中的不溶物均吸附其上，然后用10%甲醇-氯仿(3×200m1)洗脫。洗脫液濃縮后，剩余物用甲醇洗后重結(jié)晶，得0.5g淡黃色針狀結(jié)晶的7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿(Ⅳ)，收率49%，熔點(diǎn)216℃。
化合物(IV)(5.00g，12.8mmo1)溶于10L二氧六環(huán)和50ml三乙胺，在室溫和攪拌下通入光氣(由3.75ml雙光氣作用于活性炭所產(chǎn)生)，繼續(xù)攪拌1h。過(guò)濾，濾液減壓濃縮至于。剩余物用丙酮浸漬后過(guò)濾，得5.2g無(wú)色粉狀的化合物(V)，收率90.0%。
化合物(V)(3．0g)溶于二氯甲烷-甲醇(500ml-150m1)和15ml吡啶的混合液，攪拌下，滴加2倍化合物(Ⅵ)的二氯甲烷溶液。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌15h。減壓濃縮至干，剩余物溶于二氯甲烷，用7%碳酸氫鈉溶液洗后，無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，減壓蒸發(fā)。剩余物用硅膠柱層析，4%甲醇-二氯甲烷洗脫。得淡黃色粉末狀的產(chǎn)品，收率79.8%，熔點(diǎn)222~223℃。$S001$S
也可先把化合物(V1)轉(zhuǎn)化為酰氯化物(Ⅶ)后，再和(IV)縮合而得。操作如下。將化合物(Ⅵ)(60g)溶于苯中，在攪拌和氮?dú)夥罩?，在低?0℃時(shí)滴加雙光氣(50m1)的苯溶液。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌1h。過(guò)濾收集析出的沉淀，再溶入二氯甲烷。該溶液用7%碳酸氫鈉溶液洗后，無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，減壓濃縮至干，剩余物通過(guò)硅膠柱，用二氯甲烷-丙酮(500：1)洗脫。得化合物(Ⅶ)。將化合物(Ⅳ)和1.1倍的化合物(Ⅶ)溶于吡啶，在室溫下攪拌15h。減壓濃縮至干，剩余物溶于二氯甲烷，加入7%碳酸氫鈉溶液搖晃。分出有機(jī)層，無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，濾液減壓濃縮。剩余物用硅膠柱(洗脫液為甲 |