| 性狀 |
| 鹽酸特比萘芬(Terbinafine ftydrochlofide)：C21H25N?HCl。從異丙醇-乙醚中得白色結(jié)晶，熔點(diǎn)195～198℃，在約150℃時(shí)晶體結(jié)構(gòu)開(kāi)始改變。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：4000，4000口服；393，213靜脈注射。 |
| 所屬類(lèi)別 |
| 藥物: 抗病源性微生物藥: 抗真菌感染藥物 |
| 用途與作用 |
| 烯丙胺類(lèi)抗真菌藥物，其抗菌譜比萘替芬更廣，抗真菌活性更高。能高選擇性地抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻，而破壞真菌細(xì)胞膜的生成，達(dá)到殺死或抑制真菌的作用。安全、毒性低、副作用小，口服和外用耐受性好，無(wú)致畸性或胚胎毒性。臨床用于各種皮膚真菌感染(腳癬、股癬和體癬)和指甲真菌感染。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：以氯代叔丁烷和氯乙烷為原料，兩者在三氯化鋁存在下縮合。然后在氫氧化鉀存在下，在二甲亞砜中高溫加熱，消去二分子的氯化氫，而得炔鍵。先和乙基溴化鎂在室溫中反應(yīng)，再和丙烯醛作用生成6，6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇。最后溴代得順?lè)磍-溴-6，6-二甲基庚-2-烯-4-炔，其E/Z約為3/1。$S001$S
上述得到的產(chǎn)物和N-甲基-1-萘甲胺在碳酸鈉作用下縮合，得特比萘芬(74.5%)和它的順式異構(gòu)體(25.4%)。兩者可以用異丙醇重結(jié)晶來(lái)分離，也可用柱層析分離(洗脫液為甲苯-EtOAc，9：1)。$S002$S
方法2：N-甲基-1-萘甲胺的鹽酸鹽，可在-78℃的低溫及丁基鋰存在下，和溴丙炔反應(yīng)生成N-甲基-N-炔丙基-1-萘甲胺，碘化氫加成得N-甲基-N-烯丙基-1-萘甲胺，最后和3，3-二甲基丁炔的三丁基錫試劑反應(yīng)，生成特比萘芬。$S001$S |