| 性狀 |
| 從乙醇-乙醚結(jié)晶，熔點(diǎn)110～112℃；第二結(jié)晶型，熔點(diǎn)183℃。UV最大吸收(乙醇)：241nm(ε15000)。[α]D20+63°(C=0.1，乙醇)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 腎上腺皮質(zhì)激素與促腎上腺皮質(zhì)激素 |
| 用途與作用 |
| 局部使用的強(qiáng)效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。有明顯的消炎、抗過敏、抗?jié)B出和止癢作用。用于炎癥性皮膚病腎上腺皮質(zhì)激素的局部治療。 |
| 合成工藝與制法 |
以潑尼松龍prednisolone為原料。
110g(0.305mo1)潑尼松龍溶于2.2L無水二氧六烷，加入147ml(0.70mo1)原碳酸四乙酯和12g對甲苯磺酸。在22℃攪拌或放置17h。將反應(yīng)液傾入17L水中，用碳酸氫鈉中和。首先析出一油狀物，放置1～24h后形成結(jié)晶。過濾，水洗。在五氧化二磷存在下，于高真空干燥至恒重，得126.5g化合物(Ⅰ)，收率90%。用二氯甲烷-乙醇-乙醚重結(jié)晶，得到可用于分析的化合物(Ⅰ)，熔點(diǎn)155℃。
125g(0.27mo1)化合物(Ⅰ)溶于1.4L無水乙酸，在18℃和攪拌下，加入10ml水。在18℃放置5h后，將其和含有1kg氯化鈉的18L水一起攪拌。過濾收集沉淀，水洗。在五氧化二磷存在下，高真空干燥至恒重，得72g粗產(chǎn)品。濾液減壓濃縮，又析出固體，干燥后得36g。兩者合計(jì)108g化合物(Ⅱ)的粗品，收率92.3%。該粗品用無酸的二氯甲烷-乙醇重結(jié)晶后，即可用于下步反應(yīng)。用于分析的標(biāo)準(zhǔn)品可用硅膠層析，無水二氯甲烷洗脫，得精品，熔點(diǎn)145℃。
從化合物(Ⅱ)可有兩種方法得到潑尼卡酯。
方法1：68.5g(0.158mo1)化合物(Ⅱ)溶于680ml無水吡啶，在0℃和攪拌下，60min內(nèi)，滴加18.2g(0.197mo1)丙酰氯。在0℃攪拌30min后，再在20℃攪拌2h。將反應(yīng)液傾入含有1kg氯化鈉的18L水中。過濾收集沉淀，用水徹底洗滌。在五氧化二磷存在下，高真空干燥至恒重，得63g潑尼卡酯粗品，收率81.4%。10g該粗品用200g硅膠層析，甲苯-乙酸乙酯洗脫。濃縮后用乙醇-乙醚重結(jié)晶，得5.7g潑尼卡酯精品，收率57%，熔點(diǎn)110～112℃。4g該精品在80ml異丙醚中加熱60min，過濾，干燥后得熔點(diǎn)更高的結(jié)晶，熔點(diǎn)183℃。
方法2：1.05kg(2.43mo1)化合物(Ⅱ)的粗品溶于10L無水二氯甲烷在20℃滴加0.336I。(2.6mo1)丙酸酐，然后加入50g(0.41mo1)4-二甲氨基吡啶。在20℃攪拌16h后，反應(yīng)液依次用水、碳酸氫鈉水溶液和水洗，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，剩余物和上述方法相似，層析后再用異丙醚重結(jié)晶，得360g潑尼卡酯粗品，收率30.4%，熔點(diǎn)110～112℃。$S001$S |