| 性狀 |
| 從二氯甲烷?丙酮結(jié)晶，熔點(diǎn)262-264℃(分解)。[α] D23+8.1°(C=1，水)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：29.7，172.6靜脈注射；70.6，449.6腹腔注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 麻醉用藥: 肌肉松弛藥 |
| 用途與作用 |
| 非去極化肌肉松弛藥，不同的劑量，可產(chǎn)生不同的效果和持續(xù)時(shí)間。為一安全有效的藥物。用于氣管插管、橫紋肌松弛，還可用于人工呼吸時(shí)的一般麻醉。 |
| 合成工藝與制法 |
5α-雄甾-2-烯-17-酮在硫酸催化下，和乙酸異丙烯酯反應(yīng)，得化合物(I)，收率80%，熔點(diǎn)96~98℃。
90g化合物(I)溶于500ml苯中，在冷卻和攪拌下，于1h內(nèi)加入92g過苯甲酸在1000ml苯中的溶液，在室溫下放置5h。反應(yīng)液用冰冷卻過的氫氧化鈉溶液洗，然后水洗，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，剩余物用乙醚重結(jié)晶，得80g化合物(Ⅱ)，收率81%，熔點(diǎn)182～184℃。
20g化合物(Ⅱ)溶于100ml N-甲基哌嗪和30ml水的混合液，在氮?dú)庵谢亓?0h。減壓蒸出過量的N-甲基哌嗪，剩余物和2倍量的乙腈混合，沸騰回流數(shù)分鐘。冷至0℃，過濾析出的白色結(jié)晶，真空干燥至恒重，得19g化合物(Ⅲ)，收率63%，熔點(diǎn)199～201℃。
10.6g化合物(Ⅲ)溶于50ml四氫呋喃和50ml甲醇的混合液，加入9g過量的硼氫化鈉，攪拌6h。減壓蒸出溶劑，剩余物溶于氯仿。先用2%氫氧化鈉溶液洗，然后用水洗。干燥后蒸出溶劑，剩余物用氯仿和丙酮混合液重結(jié)晶，得9.3g化合物(Ⅳ)，收率91%，熔點(diǎn)264～267℃。
5.8g化合物(Ⅳ)溶于20ml乙酸酐和5ml乙酸的混合液，加入0.5g氯化鋅，在室溫下攪拌3h。反應(yīng)液傾人250ml水，于0℃放置。過濾出沉淀，溶于乙醚，用水洗至中性。蒸去溶劑，再用正己烷重結(jié)晶，得5g化合物(V)，收率71%，熔點(diǎn)128～130℃。
37.4g化合物(V)和16g溴甲烷溶于1300ml丙酮，在室溫下保持30h。過濾析出的結(jié)晶，用二氯甲烷和丙酮的混合液來提純，得48g哌庫溴銨，收率92%，熔點(diǎn)262～264℃(分解)。$S001$S
最后一步反應(yīng)如下。4g化合物(V)溶于40ml二氯甲烷和20ml硝基甲烷的混合液中，加入9ml溴甲烷。在壓力管中于室溫下放置2d。過濾除去三甲基化的溴化物副產(chǎn)物。濾液用乙醚稀釋，過濾形成的固體，用二氯甲烷和乙醚混合液重結(jié)晶，得哌庫溴銨。 |