背景及概述^[1]

1，1-二乙氧乙烷可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1，1-二乙氧乙烷的制備如下：

具體步驟為：向配有Dean-Stark裝置的3頸圓底燒瓶中加入5-溴-2-氟苯甲醛（5g，24.6mmol），乙烷-1，2-二醇（4.12ml，73.9mmol）和p-甲苯磺酸（424mg，2.46mmol）。將所得混合物置于氮?dú)庀拢苡跓o(wú)水甲苯（100ml）中并加熱回流18小時(shí)。冷卻后，將混合物真空濃縮。將殘余物用EtOAc（50ml）稀釋，并將有機(jī)相用飽和NaHCO3水溶液洗滌。NaHCO3溶液（30ml），鹽水（30ml），干燥（Na2SO4）并真空濃縮。通過(guò)柱色譜法純化粗殘余物，使用庚烷/EtOAc（95：5）作為洗脫液，得到標(biāo)題化合物1，1-二乙氧乙烷4.69克，77％。。結(jié)構(gòu)通過(guò)1HNMR確認(rèn)。

應(yīng)用^[1]

1，1-二乙氧乙烷可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備化合物（3-[1，3]二氧戊環(huán)-2-基-4-氟-苯基）-（8-硝基-喹啉-7-基）-甲醇。具體步驟為：將鎂（983mg，40.5mmol）懸浮在無(wú)水THF（30ml）中。加入1，2-二溴乙烷（0.17ml，2.02mmol），將溶液在室溫下攪拌20分鐘。逐滴加入1，1-二乙氧乙烷（3.2g，1.295mmol）并將混合物在40℃加熱2小時(shí)。冷卻至室溫，將Grignard試劑（0.43M；28.6ml）在0℃下在0℃下加入到8-硝基喹啉-7-甲醛204（2.5g，1.28mmol）的無(wú)水THF（30ml）懸浮液中。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將混合物用飽和NaHCO3淬滅。用EtOAc（20ml）萃取NH4Cl（10ml）和水相。將有機(jī)相用鹽水（10ml）洗滌，干燥（Na2SO4）并真空濃縮。粗殘余物通過(guò)柱色譜純化，用庚烷/EtOAc（50：50）作為洗脫劑，得到標(biāo)題化合物（3.39g），74％）。MW：370.33HPLCMS（方法B）：[m/z]：371.30

主要參考資料

[1](WO2012110603)NOVELSULFONAMINOQUINOLINEHEPCIDINANTAGONISTS