背景及概述[1][2]
白花前胡甲素是一種天然化合物，具有鈣離子拮抗等作用，廣泛存在于傘形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn等多種植物中。白花前胡甲素為白花前胡根中提取出的一種角型吡喃香豆素，是白花前胡的主要有效成分，呈白色針尖狀結(jié)晶，脂溶性，易溶于有機(jī)溶劑中。近年來藥理研究表明，Pd-Ia作為一種鈣通道阻滯劑和鉀通道開放劑，具有保護(hù)心肌缺血和局灶性腦缺血急性損傷的作用；Pd-Ia可作為一種新型藥物，對心血管及呼吸系統(tǒng)疾病， 特別是冠心病的臨床治療及預(yù)防有潛在且廣闊的應(yīng)用前景。具有劑量小、療效顯著、毒副作 用小的特點(diǎn)。
制備[1]
取白花前胡全草粗粉10Kg，加入到CO2超臨界萃取器中，萃取壓力10MPa，溫度30℃，CO2流量1ml/g生藥/min，萃取時間150min，得萃取物，得油狀物，冷藏，析出結(jié)晶，分離結(jié)晶，石油醚洗滌，加入無水乙醇重結(jié)晶，分離、洗滌、干燥即得白花前胡甲素6.4g，經(jīng)HPLC檢測，純度為98.5％。
制劑[2]
研究發(fā)現(xiàn)，Pd-Ia經(jīng)口服可能被胃腸道或肝內(nèi)的CYP3A代謝，首過效應(yīng)強(qiáng)，在肝臟內(nèi)主 要由CYP3A催化、代謝，半衰期短?？诜o藥達(dá)不到治療目的，但注射給藥，患者的順從性差且造成創(chuàng)傷等問題。因此，將Pd-Ia制備成透皮給藥，目前有關(guān)白花前胡甲素微乳透皮給藥制劑尚未見相關(guān)報道。微乳是由水、油相、表面活性劑和助表面活性劑以適當(dāng)?shù)谋壤旌隙园l(fā)形成的一種透明的、低黏度的、各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系。微乳的粒徑一般在10～100nm，分布均勻，能夠使被包容的藥物分散度提高，從而促進(jìn)藥物的透皮吸收。微乳對親脂性與親水性 藥物具有良好的溶解性，與角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)雙分子層有較高的相容性，能穿透角質(zhì)層進(jìn)入體循環(huán)而發(fā)揮全身治療作用；微乳液滴的特殊構(gòu)造，經(jīng)皮給藥后的藥物釋放時間更長，血藥濃度更加平穩(wěn)。微乳作為一種新型的給藥系統(tǒng)具有穩(wěn)定性好、溶解能力強(qiáng)、制備簡單易工業(yè)化、可用濾過法滅菌等優(yōu)點(diǎn)。近20年來，微乳已在透皮、口服、注射、粘膜給藥等多種給 藥途徑的研究。在透皮給藥系統(tǒng)方面，微乳的應(yīng)用越來越廣泛，與水凝膠、乳劑、混懸劑等 相比，具有更高的載藥量和更高的透皮能力。因此，微乳常作為經(jīng)皮給藥的載體。
白花前胡甲素微乳，其配方組成如下：
制備方法：將油酸、聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cremophor RH40)、無水乙醇混合均勻得油相，將白花前胡甲素加入油相中完全溶解；將含有白花前胡甲素的油相在室溫下攪拌10min使之 混合均勻，再逐漸將水加入，在室溫密閉中連續(xù)攪拌10min，最后超聲5min，徑0.22μm 微孔濾膜除菌過濾后，即得無色半透明的白花前胡甲素微乳。
藥理作用[3-4]
褚丹濤等人觀察了白花前胡甲素在上肢骨折手術(shù)患者臂叢神經(jīng)阻滯麻醉中的應(yīng)用效果。方法:68例上肢骨折患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各34例。試驗(yàn)組患者在臂叢神經(jīng)阻滯麻醉前靜脈注射0.2 mg/kg白花前胡甲素，對照組患者給予等量0.9%氯化鈉注射液，比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)時間、疼痛反射消失時間與術(shù)后恢復(fù)時間的差異，并記錄兩組患者麻醉前(T0)、麻醉后即刻(T1)、麻醉后5 min(T2)、麻醉后10 min(T3)、麻醉后20 min(T4)的血流動力學(xué)指標(biāo)及收縮壓-心率壓積(RPP)。結(jié)果:試驗(yàn)組患者的麻醉誘導(dǎo)時間、疼痛反射消失時間、術(shù)后呼吸恢復(fù)時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者在T2、T3、T4時刻的收縮壓、舒張壓、心率和平均動脈壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者在T1、T2、T3、T4時刻的RPP值均顯著小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:上肢骨折手術(shù)臂叢神經(jīng)阻滯麻醉前應(yīng)用白花前胡甲素可以縮短麻醉誘導(dǎo)時間、疼痛反射消失時間、術(shù)后呼吸恢復(fù)時間，減輕患者血流動力學(xué)指標(biāo)的波動程度。
熊璐琪等人觀察了白花前胡甲素(Pd-Ⅰa)對低氧引起的大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞Kv1.5、Kv2.1表達(dá)的影響，探討Pd-Ⅰa參與細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的分子機(jī)制。方法：原代培養(yǎng)肺動脈平滑肌細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞鑒定，將細(xì)胞分為常氧組、缺氧組及缺氧+Pd-Ⅰa組。常氧組置于37℃、5%CO2恒溫培養(yǎng);缺氧組置于37℃、5%CO2、4%O2培養(yǎng);缺氧+Pd-Ⅰa組用20μmol/L的Pd-Ⅰa預(yù)處理后，置于37℃、5%CO2、4%O2培養(yǎng)。60 h后測定細(xì)胞Kv1.5、Kv2.1 mRNA的表達(dá)。結(jié)果與常氧組相比，缺氧組Kv1.5、Kv2.1 mRNA表達(dá)量明顯降低(P<0.01);與缺氧組相比，缺氧+Pd-Ⅰa組Kv1.5、Kv2.1 mRNA表達(dá)量明顯升高(P<0.01)。結(jié)論 Pd-Ⅰa可以明顯抑制低氧引起的大鼠肺動脈細(xì)胞Kv1.5、Kv2.1 mRNA表達(dá)下調(diào)，從而維持細(xì)胞膜電位的平衡，可能發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖、治療肺動脈高壓的作用。
主要參考資料
[1] CN200910233828.0 一種白花前胡甲素的制備方法
[2] CN201310726365.8 白花前胡甲素微乳及其制備方法
[3] 褚丹濤，邢偉.白花前胡甲素在臂叢神經(jīng)阻滯麻醉中的應(yīng)用效果觀察[J].中國藥房，2016，27(17):2376-2378.
[4] 熊璐琪，鄧惠萍，肖毅頻.白花前胡甲素對低氧誘導(dǎo)的大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞Kv1.5和Kv2.1表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(20):3119-3122.