背景及概述^[1]

4-(哌啶-4-基氧)吡啶二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-(哌啶-4-基氧)吡啶二鹽酸鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

4-(哌啶-4-基氧)吡啶二鹽酸鹽的制備如下：

1）在室溫下向叔丁基4-羥基哌啶-1-羧酸叔丁酯(3克，31546毫摩爾）的四氫呋喃溶液（50毫升）中加入4-羥基吡啶（6，348g，31，546mmol）和三苯基膦（10，256g，39，432mmol）。然后，偶氮二異丁腈（7.66毫升，39432毫摩爾）逐滴加入，并將該混合物然后在550℃下攪拌15個小時。將反應(yīng)混合物用飽和碳酸氫鈉溶液（50ml）處理，并用乙酸乙酯（4×80ml）萃取。將合并的有機相用飽和NaHCO3洗滌。氯化鈉溶液（20ml），干燥（Na2SO4）并真空濃縮。隨后，通過柱色譜（硅膠，乙酸乙酯/己烷，4：1）純化粗產(chǎn)物。產(chǎn)量：4.11克（46％）

2）在室溫向叔丁基4-（吡啶-3-基氧基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（4.1??克，14.727毫摩爾）的甲醇（10毫升）溶液加入（氯化氫47毫升，59毫摩爾，1.25M），并將反應(yīng)物回流30分鐘。真空除去溶劑，將殘余物溶于少量乙醇中，加入乙醚。然后將混合物在冰浴中冷卻30分鐘，濾出所得固體4-(哌啶-4-基氧)吡啶二鹽酸鹽并干燥。產(chǎn)量：3.46克（93％）。

主要參考資料

[1](WO2010046109)PYRIMIDINEANDTRIAZINESULFONAMIDEDERIVATESASB1BRADYKININRECEPTOR(B1R)INHIBITORSFORTREATINGPAIN