背景及概述^[1]

交沙霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與紅霉素近似。對葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌和百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、布氏桿菌、軍團菌、螺旋桿菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體等亦有較好抗菌作用。因此，交沙霉素的應用十分廣泛。動物長期服用后，代謝物會在動物的組織及器官內(nèi)蓄積或貯存，達到一定濃度可造成動物前庭和俄耳蝸神經(jīng)的損害，導致眩暈和聽力減退，嚴重者還能造成肝腎的損害。

交沙霉素可以通過食物鏈進入人體，對人體健康構成嚴重威脅。因此，建立一種交沙霉素殘留的監(jiān)測體系以保證食品和用藥安全具有重要的意義。目前，關于交沙霉素殘留的檢測分析方法主要為高效液相色譜法(HPLC)、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(LCMS)、薄層色譜分析法、微生物效價法等，但這些方法存在著儀器昂貴、檢測過程繁瑣、對檢驗人員的技能要求高等缺點，不適合現(xiàn)場監(jiān)控和大量樣本的篩查，在實際的應用中受到限制。

作用與用途^[2]

抗菌作用與紅霉素相似。對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等均有抗菌作用，對部分革蘭陰性菌如淋球菌、百日咳桿菌、布魯菌等也有作用，對支原體、衣原體、立克次體和螺旋體等有效，對彎曲桿菌屬、軍團菌也敏感，對革蘭陽性厭氧菌較紅霉素更為有效。與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有不完全交叉耐藥性。

藥代動力學^[2]

口服吸收迅速。口服0.5g，1小時后達血藥濃度峰值，為0.61mg/L。每6小時1次，連續(xù)2天，可達峰值2.31mg/L，較紅霉素稍高。體內(nèi)廣泛分布，在組織中濃度較高，尤在肺、脾、腎、皮膚、胸腔、精液、前列腺、房水、扁桃體、齒齦等中濃度為高，在乳汁、臍帶血和羊水中濃度較低，不透過血腦屏障。半衰期約1.5小時。24小時內(nèi)在糞便中排出50%，尿中排出約20%，呼吸中排出1%。

適應癥^[2]

臨床主要用敏感菌所致呼吸系、膽道感染、化膿性皮膚病、中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、牙周膿腫等。亦可用對青霉素、紅霉素耐藥的葡萄球菌感染。

用法與用量^[2]

口服：每日0.8～1.2g，分3～4次用；小兒每日30mg/kg，分3～4次用。

不良反應^[3]

（1）胃腸道反應有腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，發(fā)生率與劑量大小有關。本品的胃腸道反應發(fā)生率明顯低于紅霉素。

（2）乏力、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱及肝功能異常等肝毒性癥狀少見，偶見黃疸等。

（3）大劑量服用本品，尤其肝腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，停藥后大多可恢復。

（4）偶見過敏反應，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等。

（5）其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

注意事項^[3]

1．患者對大環(huán)內(nèi)酯類中一種藥物（如紅霉素）過敏或不能耐受時，對其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如本品）也可過敏或不能耐受。

2．溶血性鏈球菌感染患者用本品治療時至少需持續(xù)10日，以防止急性風濕熱的發(fā)生。

3．腎功能減退患者一般無需減少用量。

4．服用本品期間宜定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者的劑量應適當減少。

5．對實驗室檢查指標的干擾：本品可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現(xiàn)假性增高。血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值均可能增高。

6．因不同細菌對本品的敏感性存在一定差異，故宜作藥敏測定。

藥物相互作用^[3]

（1）本品不影響肝臟藥物代謝酶作用，與茶堿、口服避孕藥和環(huán)孢素等無配伍禁忌。

（2）本品與青霉素類合用時可能干擾后者的殺菌活性。

（3）本品對氨茶堿等藥物的體內(nèi)代謝影響不明顯。

檢測方法^[4]

交沙霉素效價的生物檢測法主要采用管碟法。管碟法利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基中的擴散作用，將己知濃度的標準溶液和未知濃度的樣品在含有敏感性實驗菌的瓊脂表面進行擴散，由于對被試菌的抑制作用而產(chǎn)生抑菌圈，抑菌圈的大小和抗生素的濃度間有一比例。這個方法利用抗生素抑制敏感菌的特點，符合臨床使用的實際情況，因此被國際公認。

主要參考資料

[1] CN201110143801.X交沙霉素檢測試劑盒及其制備方法

[2] 實用藥物手冊

[3] 交沙霉素說明書

[4] 交沙霉素發(fā)酵工藝研究