背景及概述^[1][2]

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90％。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞膜的能力也強(qiáng)，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，現(xiàn)在常與克拉維酸合用制成分散片。

制備^[1]

在體內(nèi)的半衰期短，且經(jīng)尿路排泄較快，其藥物利用度低，服用后血藥濃度達(dá)峰時間約為2小時，之后血藥濃度迅速降至最低抑菌濃度以下，需要再次攝入藥物才能維持 血藥濃度，顯然一般的阿莫西林藥劑的用藥次數(shù)較多。針對此種情況，現(xiàn)有技術(shù)制備出了能夠控制阿莫西林釋放速度的緩釋制劑。但是現(xiàn)有的緩釋制劑特別是膠囊制劑存在設(shè)置在膠囊內(nèi)部的阿莫西林以顆粒的形式存在，雖然其外部的膠囊對于阿莫西林的溶解具有一定的緩釋效果，但是其溶解速度仍然需要加以控制，才能提升緩釋效果。因此臨床上需要一種能夠改進(jìn)阿莫西林膠囊內(nèi)的阿莫西林存在形式以進(jìn)一步提升緩釋效果的制劑形式。

CN201810508456.7提供一種阿莫西林膠囊的制備方法，該制備方法通過對阿莫西林膠囊內(nèi)的阿莫西林制劑形式的改進(jìn)，使得阿莫西林微囊的粒徑分布窄，包埋率大。本發(fā)明 的阿莫西林膠囊和參比制劑具有相似性，本發(fā)明的阿莫西林膠囊和參比制劑4條體外溶出 曲線F2值均大于50。包括以下步驟：

(1)制備阿莫西林微囊：將壁材溶液、阿莫西林加入乳化劑溶液中，攪拌水浴恒溫 一段時間進(jìn)行均質(zhì)處理得混合液，將混合液在固化液內(nèi)噴射，噴射出的液滴即刻和固化液接觸，并從固化液底通入6～8mL/min空氣，固化液的質(zhì)量濃度為15～20％，液滴在固化液中 固化10～15min后篩分分離出阿莫西林微囊，洗凈脫水干燥備用；

(2)制備阿莫西林膠囊：將步驟(1)中的阿莫西林微囊按重量均分分裝在藥用膠囊內(nèi)。

藥理作用^[2]

阿莫西林為青霉素類抗生素,對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌,大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用,可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。

應(yīng)用^[2]

阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺霉菌株)所致的下列感染:

1.溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致的中耳炎，鼻竇炎，咽炎，扁桃體炎等上呼吸道感染

2.大腸埃希菌，奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染

3.溶血鏈球菌，葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染

4.溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎，肺炎等下呼吸道感染

5.急性單純性淋病

6.本品尚可用于治療傷寒，傷寒帶菌者及鉤端螺旋體?。话⒛髁忠部膳c克拉霉素，蘭索拉唑三連用藥根除胃，十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率

制備^[3]

在反應(yīng)器中，將1300u的固定化阿莫西林合成酶LK218加入至130mL的去離子水中，開啟攪拌。加入0.06mol的6-APA和0.0612mol的D-對羥基苯甘氨酸甲酯。加入氫氧化鈉，調(diào)反應(yīng)pH值至6.3。保持反應(yīng)溫度為19-20℃。反應(yīng)55min。將反應(yīng)液與固定化阿莫西林合成酶分離。所得產(chǎn)物用鹽酸調(diào)pH至0.9-1.1溶解，過濾，用氫氧化鈉調(diào)pH值結(jié)晶，終點(diǎn)pH5.0-5.2。在0-5℃養(yǎng)晶1h后，洗滌，干燥，得阿莫西林成品。

主要參考資料

[1] CN201810508456.7 阿莫西林膠囊的制備方法

[2] 阿莫西林膠囊說明書

[3] CN201510127738.9 一種酶法合成阿莫西林的工藝