背景及概述^[1]

硝磺草酮是對(duì)羥基苯基丙酮酸雙氧化酶（HPPD）抑制劑，是先正達(dá)公司繼磺草酮之后開發(fā)的又一個(gè)三酮類除草劑。其活性數(shù)倍于磺草酮，安全性也較之有明顯提升，加之其適配性強(qiáng)，上市以來新品不斷，已形成了獨(dú)特的產(chǎn)品系列。硝磺草酮于2001年登記并上市，2002年便收獲了超過1億美元的銷售額，此后幾乎每年都有不同程度的增長，2002—2014年間實(shí)現(xiàn)了16.9%的復(fù)合年增長率。硝磺草酮具有穩(wěn)定、優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，是中國乃至全球杰出的玉米田除草劑，在玉米田闊葉雜草、惡性雜草及抗性雜草防除方面發(fā)揮了重要作用，開啟了玉米田苗后安全、快速除草的新時(shí)代。在先正達(dá)暢銷產(chǎn)品排行榜中，硝磺草酮位居第三；在全球除草劑排行榜中，硝磺草酮位居第四；在玉米田選擇性除草劑以及HPPD抑制劑類除草劑中，硝磺草酮均位列。

登記與上市^[1]

2001年6月，硝磺草酮在美國首先取得登記，同年，還在法國和荷蘭取得登記。是年，硝磺草酮在美國、德國和奧地利上市；2002年在法國上市。登記產(chǎn)品都用于玉米田，商品名都為Callist。1998年，捷利康（現(xiàn)先正達(dá)）向歐盟遞交了硝磺草酮作為新有效成分的登記申請，2003年10月1日，該產(chǎn)品被列入歐盟農(nóng)藥登記指令（91/414）附錄1[即歐盟農(nóng)藥登記條例（1107/2009）已登記有效成分名單。現(xiàn)登記有效期已被延長至2016年7月31日。英國為文件起草國。

2005年，硝磺草酮在中國取得了為期7.5年的行政保護(hù)，授NB-US2005020229，保護(hù)期至2012年8月2日。2005年，先正達(dá)在我國登記94%硝磺草酮原藥和推廣10%硝磺草酮懸浮劑（商品名千層紅）[10]；

2006年，開始推廣550g/L硝磺·莠去津懸浮劑（商品名耕杰）。

2012年7月19日，安徽中山化工有限公司硝磺草酮水分散粒劑產(chǎn)品獲得首批登記，它們是75%硝磺草酮水分散粒劑、80%硝磺·莠去津水分散粒劑（8%硝磺草酮＋72%莠去津）。

2014年，先正達(dá)開創(chuàng)性地把硝磺草酮應(yīng)用在我國的移栽水稻田，商品名為達(dá)將特（5%硝磺·丙草胺顆粒劑；4.4%丙草胺＋0.6%硝磺草酮）。歐盟官網(wǎng)顯示，目前歐盟已有26個(gè)成員國登記了硝磺草酮。它們分別為：奧地利、比利時(shí)、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、丹麥、愛沙尼亞、希臘、西班牙、法國、克羅地亞、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、拉脫維亞、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克和英國。截至2016年1月，我國登記的硝磺草酮產(chǎn)品共211個(gè)，其中原藥登記18個(gè)，單劑82個(gè)，復(fù)配產(chǎn)品111個(gè)。

登記作物包括：玉米田、草坪（早熟禾）和甘蔗等。

總之，硝磺草酮現(xiàn)已在世界上50多個(gè)國家登記和上市。硝磺草酮既有單劑，又有復(fù)配產(chǎn)品。其配伍產(chǎn)品包括：特丁津、莠去津、草甘膦、煙嘧磺隆、嗪草酸甲酯、丙草胺、解草嗪＋精異丙甲草胺、草甘膦＋精異丙甲草胺、莠去津＋精異丙甲草胺、特丁津＋精異丙甲草胺、砜嘧磺?。揉谆锹?、砜嘧磺?。p苯唑酸乙酯、乙草胺＋二氯吡啶酸、丙草胺＋氟吡磺隆、煙嘧磺?。确裂跻宜岙愋刘ァ熰谆锹。ソ颉⒁也莅罚ソ?、異丙草胺＋莠去津、辛酰溴苯腈＋煙嘧磺隆、氰草津＋莠滅凈、bicyclopyrone＋莠去津＋精異丙甲草胺、環(huán)酯草醚＋丙草胺＋芐嘧磺隆以及解草嗪＋精異丙甲草胺＋莠去津等。

硝磺草酮登記產(chǎn)品的主要?jiǎng)┬陀校簯腋胰閯?、可分散油懸浮劑、水分散粒劑、顆粒劑和可濕性粉劑等。

應(yīng)用^[1]

硝磺草酮為廣譜、內(nèi)吸、選擇性、觸殺型除草劑。芽前（用藥量100～225g/hm2）或芽后（用藥量70～150g/hm2）防除玉米田一年生闊葉雜草，如蒼耳、三裂葉豚草（Ambrosiatrifida）、苘麻（Abutilontheophrasti）、藜（Chenopodium）、莧（Amaranthus）和蓼（Polygonumspp.）等，并能防除玉米田一些禾本科雜草，尤其對(duì)磺酰脲類抗性雜草有效。硝磺草酮為獨(dú)特的玉米田除草劑。它對(duì)玉米田最難防治的闊葉雜草提供了優(yōu)異防效，保證了作物的健康生長。其持效期長，用藥適期靈活，可與多種產(chǎn)品復(fù)配，以更好地滿足種植者對(duì)雜草防除的需求]。硝磺草酮主要用于玉米，亦可用于草坪、甘蔗、水稻、洋蔥、高粱和其他小宗作物等。硝磺草酮不僅對(duì)玉米安全，而且對(duì)環(huán)境、后茬作物安全。

進(jìn)一步應(yīng)用領(lǐng)域^[1]

硝磺草酮除主要用于玉米作物外，還可應(yīng)用于水稻、甘蔗、草坪等領(lǐng)域。先正達(dá)還將其開發(fā)用于9種小宗作物上，為此，硝磺草酮在美國的登記資料延長保護(hù)3年。

1. 水稻

硝磺草酮可以有效防除稻田低齡稗草和對(duì)磺酰脲類除草劑產(chǎn)生抗性的闊葉雜草及莎草等。針對(duì)水稻田闊葉雜草和莎草發(fā)生新趨勢，硝磺草酮被申請?jiān)谖覈咎镞M(jìn)行田間試驗(yàn)，用于防除稗草、千金子、雨久花/抗性雨久花、鴨舌草/抗性鴨舌草、陌上菜、狼巴草、丁香蓼、醴腸、浮萍、異型莎草、螢藺/抗性螢藺和牛毛氈等。2013年，瑞士先正達(dá)作物保護(hù)有限公司在我國登記了5%硝磺·丙草胺顆粒劑（0.6%硝磺草酮＋4.4%丙草胺，商品名達(dá)將特），用于移栽水稻田，防除稗草、部分一年生闊葉雜草及莎草。這是目前在我國水稻田登記的唯一含硝磺草酮的產(chǎn)品。2014年，該制劑在中國上市。按推薦劑量使用，其防效在90%以上。

2. 甘蔗

雖然在國外市場，先正達(dá)已將基于硝磺草酮的產(chǎn)品用于甘蔗，并占據(jù)了一定的市場份額，但在國內(nèi)，硝磺草酮在甘蔗上的使用剛剛起步，市場有待進(jìn)一步開發(fā)。38%硝·滅·氰草津可濕性粉劑（14%氰草津＋20%莠滅凈＋4%硝磺草酮）是山東中禾化學(xué)有限公司登記的產(chǎn)品，用于甘蔗田防除一年生雜草。這也是我國目前唯一登記用于甘蔗田的硝磺草酮產(chǎn)品。38%硝·滅·氰草津可濕性粉劑獨(dú)特的作用機(jī)理確保其能快速、廣譜防除甘蔗田多種闊葉雜草和主要禾本科雜草，安全性高。在推薦用量下，可有效防除馬唐、狗尾草、牛筋草、稗草等禾本科雜草和苘麻、蒼耳、反枝莧、紅花酢漿草等闊葉雜草及抑制多年生惡性雜草香附子等。

3. 草坪

40%硝磺草酮懸浮劑在國外已用于黑麥草、早熟禾、狗牙根、高羊茅等草坪，防除雜草?；诔莼钚约皩?duì)草坪的安全性、觀賞品質(zhì)等，國內(nèi)試驗(yàn)表明，40%硝磺草酮懸浮劑480g/hm2（有效成分用量）對(duì)早熟禾、狗牙根草坪安全，對(duì)供試雜草（反枝莧、藜和馬唐）7葉期內(nèi)防效在90%以上；其240g/hm2（有效成分用量）處理對(duì)高羊茅草坪安全，對(duì)供試反枝莧、藜7葉期內(nèi)防效可達(dá)90%。該藥劑供試劑量范圍內(nèi)，對(duì)早熟禾的生物量及觀賞品質(zhì)無影響，但對(duì)其他供試草坪會(huì)產(chǎn)生一定影響。

制備^[2]

于500mL三口燒瓶中加入2-硝基-4-甲砜基苯甲酸24.5g(0.1mol)、雙(三氯甲基)碳酸酯11.9g(0.04mol)和乙酸乙酯125mL，磁力攪拌并加熱到35℃，滴加吡啶0.3g，加完后于50℃保溫反應(yīng)2h，直至停止冒氣泡，反應(yīng)液由白色混濁變澄清，然后通氮?dú)廒s盡殘余的氯化氫和光氣。冷卻至5℃，加入1，3-環(huán)己二酮11.2g(0.1mol)，攪拌，保持5~7℃滴加三乙胺11.1g(0.11mol)，至1h滴完，然后室溫?cái)嚢?h。加入2.0g6-氯嘌呤和0.1g四丁基溴化銨，補(bǔ)加22.3g三乙胺，升溫至60℃攪拌反應(yīng)5h，HPLC檢測反應(yīng)完全。冷卻至5~10℃，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值<1，繼續(xù)攪拌30min，靜置分層。下層有機(jī)相脫溶至干。殘余固體加入100mL甲醇，室溫?cái)嚢?h，過濾，用10mL甲醇洗滌1次，烘干，得淡黃色粉末固體27.5g，硝磺草酮含量98.6%，收率81%。m.p.165~167℃(文獻(xiàn)值[3]157~159℃)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ：16.14(s，1H，-(CO)3CH)，8.76(d，1H，J=2.0Hz，ArH)，8.26(dd，1H，J=8.0，2.0Hz，ArH)，7.45(d，1H，J=8.0Hz，ArH)，3.16(s，3H，-SO2CH3)，2.83(t，2H，J=6.5Hz，-COCH2-)，2.38(t，2H，J=6.5Hz，-COCH2-)，2.06(m，2H，-CH2-)。

水相倒入100mL燒瓶，加入13.7g氫氧化鈉，室溫?cái)嚢?0min。靜置分層，回收上層三乙胺，氫氧化鈉干燥，蒸餾回收套用。

主要參考資料

[1] 除草劑硝磺草酮的應(yīng)用與開發(fā)進(jìn)展

[2] 硝磺草酮合成工藝的改進(jìn)