介紹

(R)-(-)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺的化學式為C10H13N，外觀為無色油狀液體。它的分子結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)和氨基結(jié)構(gòu)。

圖一 (R)-(-)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺

合成

將（R）-1-疊氮基-1,2,3,4-四氫萘（1.20 g）溶解在四氫呋喃/水（10:1）的混合溶劑（11 ml）中，加入三苯基膦（2.35 g），加熱回流攪拌2小時。冷卻至室溫后，蒸發(fā)溶劑，向殘余物中加入1N鹽酸，用乙酸乙酯萃取去除不需要的物質(zhì)。水相用碳酸鉀堿化，混合物用乙酸乙酯萃取。用水和飽和鹽水洗滌提取物，用無水硫酸鎂干燥，并濃縮。殘余物用胺包覆的硅膠純化，得到無色油狀的（R）-1,2,3,4-四氫萘-1-胺（759mg）[1]。

圖二 (R)-(-)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺的合成

在pH 7.5的100 mM磷酸鉀（KPi）緩沖的0.25μl最終體積中，在28°C下，在0.1 ml轉(zhuǎn)氨酶CFE的存在下，等摩爾量的70 mM氨基供體和70 mM酮底物反應(yīng)24小時。CFE分別包含轉(zhuǎn)氨酶XP-001209325、AAN21261和ABN35871，與芐基丙酮和α-甲基芐胺一起孵育，產(chǎn)生4-苯基-2-丁胺和苯乙酮；苯丙酮和α-甲基芐胺反應(yīng)生成α-乙基芐胺和苯乙酮；1-茚酮和α-甲基芐胺反應(yīng)生成1-氨基茚酮和苯乙酮；1-四氫萘酮和α-甲基芐胺反應(yīng)生成1-氨基四氫萘和苯乙酮；2-四氫萘酮和α-甲基芐胺反應(yīng)生成2-氨基四氫萘和苯乙酮；丁酮和α-甲基芐胺反應(yīng)生成2-氨基丁烷和苯乙酮；3,3-二甲基-2-丁酮和α-甲基芐胺分別產(chǎn)生3,3-二甲酯-2-氨基丁烷和苯乙酮。通過向0.25ml反應(yīng)體積中加入0.75ml終止試劑（含0.1%（v/v）甲酸的H2O中的50%（v/v）乙腈）來終止反應(yīng)。如概述部分所述，通過HPLC分析產(chǎn)品濃度和對映體過量。HPLC分析結(jié)果如表6所示。進一步將含有轉(zhuǎn)氨酶YP-955297的CFE與苯丙酮和α-甲基芐胺一起孵育，產(chǎn)生α-乙基芐胺和苯乙酮。通過向0.25ml反應(yīng)體積中加入0.75ml終止試劑（含0.1%（v/v）甲酸的H2O中的50%（v/v）乙腈）來終止反應(yīng)。如概述部分所述，通過HPLC分析產(chǎn)物濃度和對映體過量。在28°C下孵育24小時后，獲得0.87 mmol/L (R)-(-)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺，e.e.為99%[2]。

圖三 (R)-(-)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺的合成2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: MITSUBISHI TANABE PHARMA - EP2128154, 2009, A1.Location in patent: Page/Page column 16.

[2]Current Patent Assignee: PATHEON HOLDINGS I - US2016/32335, 2016, A1.Location in patent: Paragraph 0120; 0121; 0122.