1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，英文名為1-(3-Methoxyphenyl)piperazine dihydrochloride，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末。1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽是一種哌嗪類衍生物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于合成哌嗪類生物活性分子酸激酶M2調(diào)節(jié)劑的制備。

制備方法

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽可由雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽和間甲氧基苯胺通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到。

圖1 1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將間甲氧基苯胺（1mmol），鹽酸雙（2-氯乙基）胺（1.1 mmol）和碳酸鉀（3mmol）的溶液在正丁醇中攪拌。然后將所得的反應(yīng)混合物在150℃的微波反應(yīng)器中輻照攪拌反應(yīng)大約30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將反應(yīng)混合物溶解于甲醇（4ml）中，向上述反應(yīng)混合物中加入乙醚（150ml）。通過(guò)過(guò)濾回收形成的沉淀物并用乙醚洗滌形成的沉淀物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽。[1]

氨酯交換反應(yīng)

圖2 1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽的氨酯交換反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將三甲基鋁（0.5 ml，1 M的庚烷）加入到相應(yīng)的1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽（0.1 mmol）的無(wú)水二氯甲烷溶液中。然后在室溫下于N2氛圍下攪拌反應(yīng)15分鐘。在無(wú)水二氯甲烷中加入1-（3-氯苯基）-1H-四唑-5-羧酸乙酯（0.1 mmol）溶液。所得的反應(yīng)混合物在室溫下于N2氛圍下攪拌反應(yīng)16小時(shí)。用5ml的1M鹽酸淬滅反應(yīng)，然后用DCM稀釋反應(yīng)。用水和鹽水清洗混合的有機(jī)層，在無(wú)水Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層。過(guò)濾反應(yīng)混合物并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮得到粗產(chǎn)品。用硅膠柱層析法（正己烷/乙酸乙酯= 1:1）純化粗產(chǎn)物，得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

使用說(shuō)明

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽在進(jìn)行使用之前一般需要中強(qiáng)堿性物質(zhì)進(jìn)行酸堿中和反應(yīng)以釋放出相應(yīng)的1-(3-甲氧基苯基)哌嗪，再進(jìn)行后續(xù)的化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Chao; et al, Bioorganic Chemistry (2020), 104, 103909.

[2] Wang, Chao ; et al, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2021), 36(1), 549-560.