(-)-文斯內(nèi)酯，英文名為((1R,4S)-2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one，是一種手性內(nèi)酰胺類化合物，常溫常壓下為灰白色至米色固體粉末，不溶于水和石油醚，可溶于二氯甲烷和氯仿。(-)-文斯內(nèi)酯是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，該物質(zhì)可用于合成抗病毒藥物阿巴卡韋和帕拉米韋等藥物分子，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

合成方法

不對(duì)稱拆分外消旋文斯內(nèi)酯法是獲得光學(xué)純(-)-文斯內(nèi)酯的重要方法。相較于化學(xué)拆分法和物理重結(jié)晶法，利用立體選擇性γ-內(nèi)酰胺酶不對(duì)稱水解外消旋文斯內(nèi)酯合成手性文斯內(nèi)酯的反應(yīng)具有條件溫和，光學(xué)純度高,環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。展現(xiàn)了巨大的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

圖1 (-)-文斯內(nèi)酯的合成方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中在干燥的甲醇溶液（2ml）中溶解N-羥甲基-內(nèi)酰胺（20mg），然后向上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入氨水 （2ml）。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以除去有機(jī)溶劑。所得的反應(yīng)剩余物通過(guò)硅膠柱層析法純化用乙酸乙酯洗脫即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(-)-文斯內(nèi)酯。[1]

氫化反應(yīng)

(-)-文斯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中的雙鍵單元具有極其高的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在鈀碳加氫的作用下發(fā)生氫化反應(yīng)得到相應(yīng)的飽和內(nèi)酰胺類衍生物。

圖2 (-)-文斯內(nèi)酯的氫化反應(yīng)

將(-)-文斯內(nèi)酯（10.0 g）和10%鈀在碳（4 g）上的混合物溶解在甲醇（400 mL）中，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下于氫氣氣氛下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾處理以除去不溶性沉淀物質(zhì)并用甲醇清洗濾餅。在真空中濃縮結(jié)合的有機(jī)物即可得到還原的產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Galla, Zsolt; et al,Tetrahedron: Asymmetry 2016,27,729-731.

[2] Lv, Wenxiu; et al,Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(19),e202402541.