介紹

4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯的分子式為C??H??BO?，外觀為白色固體粉末，在有機溶劑（如二氯甲烷、乙腈）中溶解性較好，但在水中的溶解性較差。它是一種重要的有機合成中間體，廣泛應(yīng)用于有機合成和藥物化學(xué)中。

圖一 4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯

合成

將化合物4-溴苯甲醇（1eq，0.53mmol）溶解在DMSO（2mL）中，然后加入乙酸鉀（3eq，1.59mmol）、雙（頻那酸）二硼（1.1eq，0.59mmol）和Pd（dppf）Cl2（0.2eq，0.11mmol）。通過三個連續(xù)的氬氣鼓泡/真空循環(huán)對混合物進(jìn)行脫氧。然后在氬氣下將反應(yīng)物在85°C下加熱18小時。加入水（5 mL），用EtOAc（3 x 10 mL）提取所得黑色溶液3次。將合并的有機提取物用鹽水洗滌，干燥，過濾并真空蒸發(fā)。使用柱色譜法（硅膠，70/30 Hex/EtOAc）純化所得糊劑，得到無色油狀的所需化合物（Rf=0.3）（113mg，91%）。1H-NMR（CDCI3，600 MHz）δ7.79（d，J=7.7 Hz，2H）、7.36（d，J=7.7 Hz、2H）、4.71（s，2H）和1.35（s，12H）；13C-NMR（CDC13，150 MHz）δ144.1、135.2、126.2、83.9、65.4、25.0[1]。

圖二 4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯的合成

以4-叔丁基氯苯為原料合成：將K3P04·7H20（3.0 g，8.85 mmol）和雙頻哪醇硼酸酯（749 mg，2.95 mmol）依次加入反應(yīng)燒瓶中。催化劑氯（2-二環(huán)己基膦基-2'，4'，6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯）（1,1'-聯(lián)苯-2-氨基-2'-基）鈀（II）（12 mg，0.015 mmol）和配體2-二環(huán)己基磷化物-2'，4]，6/-三異丙基聯(lián)苯（4 mg，0.008 mmol），然后加入乙醇（6 mL）。攪拌混合物，加入對叔丁基氯苯（0.5 mL，2.95 mmol），混合物在室溫下反應(yīng)0.5小時。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯（2 mL）稀釋反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯洗滌后（6mL）分三份，合并濾液，蒸發(fā)溶劑至干，用硅膠（200至300目）分離溶劑。洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯。10~80:1），為白色固體，經(jīng)NMR光譜鑒定為4-叔丁基苯基硼酸頻哪醇酯，收率98%[2]。

圖三 4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH AND MEDICAL RESEARCH - WO2019/63634, 2019, A1.Location in patent: Page/Page column 28.

[2]Current Patent Assignee: GUANGZHOU MEDICAL UNIVERSITY - CN109694382, 2019, A.Location in patent: Paragraph 0020-0023; 0028-0031.