背景技術(shù)

2-苯基-1,3-丙二醇是合成一種新型抗癲癇藥非爾氨酯的重要中間體。因此，合成非爾氨酯的關(guān)鍵是合成2-苯基-1,3-丙二醇。根據(jù)原料不同，迄今為止制備該化合物的文獻(xiàn)方法主要有3種。方法一: Bornemann等以乙醚為溶劑，用氫化鋁鋰還原2-苯基-丙二酸二乙酯；方法二：劉毅峰等以乙醇為溶劑，用硼氫化鈉還原3-羥基-2苯基丙酸甲酯；方法三：以2-硝基-2-苯基-1,3-丙二醇為原料，在Pd催化下加氫還原。方法一使用氫化鋁鋰作為還原劑，成本較高，乙醚是易揮發(fā)、易燃、易爆的溶劑，給工業(yè)化帶來困難；方法二中后處理比較麻煩，同時(shí)也增加了生產(chǎn)成本；方法三使用Pd做催化劑，成本較高，同時(shí)原料不易得。

本文根據(jù)國內(nèi)原料具體情況，在現(xiàn)有技術(shù)條件的基礎(chǔ)上，選擇了較為合理的合成路線，對(duì)原有的合成方法進(jìn)行了改進(jìn)，以苯乙酸乙酯和甲酸乙酯為原料，經(jīng)過兩步反應(yīng)合成了2-苯基-1,3-丙二醇，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品純度好，產(chǎn)率較高，具有很好的工業(yè)化前景。

制備方法

1、α-甲?；揭宜嵋阴サ暮铣?/p>

500mL的四口燒瓶中加入處理過的150mL無水甲苯、16.4g苯乙酸乙酯、8.1g甲醇鈉固體，攪拌，加熱，升溫至40~45℃，保溫0.5h后，滴加8.9g甲酸乙酯的50mL甲苯溶液，1h滴加完畢后，保溫反應(yīng)5h，然后降溫到-5~0℃，攪拌下向燒瓶中滴加100mL水，滴畢，靜置，分出水層，用150mL(1mol/L)的硫酸中和，甲苯萃取(200mLx3)，合并甲苯液，飽和鹽水洗滌后脫溶，減壓蒸餾，收集83~85℃/199Pa的餾分17.5g，即α-甲?；揭宜嵋阴ィ兌?9.7%，收率91%。

2、2-苯基-1,3-丙二醇的合成

500mL的四口燒瓶中加入4.6g硼氫化鈉，200mL無水乙醇，攪拌，降溫至-15~-10℃，向燒瓶中滴加9.6g α-甲?；揭宜嵋阴サ?5mL無水乙醇溶液，滴加過程中保持反應(yīng)液的溫度在0℃以下，滴加完畢，保溫0.5h后升溫至50~55℃，再保溫反應(yīng)2h，降至室溫。向燒瓶中滴加120mL(1mol/L)硫酸，滴加完畢，升溫至50~55℃，保溫2h，減壓脫除大部分溶劑，冷卻，向釜底產(chǎn)物中加入100mL甲苯，攪拌，靜置，分層，水層用甲苯萃取兩次，合并油層，油層分別用100mL的飽和鹽水、100mL的5%的碳酸鈉水溶液、100mL的飽和鹽水洗滌，洗畢，干燥，減壓脫溶，用甲苯重結(jié)晶后得到6.7g固體產(chǎn)物2-苯基-1,3-丙二醇，純度99.5%，收率88%。

參考文獻(xiàn)

[1]王雪,張秀芹. 2-苯基-1,3-丙二醇合成工藝的研究[J]. 化學(xué)試劑,2009,31(12):1039-1040. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2009.12.024.