介紹

5-溴-2-苯并惡唑酮又被稱為5-溴-1,3-苯并惡唑-2（3H）-酮，化學式為C?H?BrNO?，外觀為白色結(jié)晶粉末。分子結(jié)構(gòu)含有一個惡唑酮環(huán)，這是一個五元雜環(huán)，包含一個氮原子和一個氧原子。氮原子上連接一個羰基（C=O），形成了一個具有較高反應活性的羰基官能團。

圖一 5-溴-2-苯并惡唑酮

合成

在20-25°C下向2-氨基-4-溴苯酚（3.50 g，18.6 mmol）的四氫呋喃（100 mL）溶液中加入1,1'-羰基二咪唑（3.62 g，22.3 mmol），并將混合物回流1.5小時。反應后，將反應溶液冷卻至20-25°C，向其中加入2N鹽酸水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。所得有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。過濾所得物，減壓蒸發(fā)溶劑，得到棕黃色固體5-溴-2-苯并惡唑酮（3.89g，定量）[1]。

圖二 5-溴-2-苯并惡唑酮的合成

應用

在冰浴中冷卻的同時，向5-溴-2-苯并惡唑酮（250mg，1.18mmol）和K2CO3（245mg，1.78mmol）的DMF（5.0mL）懸浮液中加入溴乙酸叔丁酯（0.192mL，1.30mmol）。將反應混合物在60°C下攪拌2小時，然后冷卻至室溫。然后加入水，用甲苯和EtOAc（1:1）的混合物萃取混合物。用H2O和鹽水洗滌有機層，并用無水硫酸鈉干燥。過濾后，真空除去溶劑，殘余物用己烷/EtOAc重結(jié)晶，得到叔丁基（5-溴-2-氧代-1,3-苯并噁唑-3（2H）-基）乙酸酯（269mg，70%）白色固體[1]。

圖三 5-溴-2-苯并惡唑酮的應用

在室溫下，將甲基碘（795 mg，4.80 mmol）滴加到無水 DMSO（20 mL）中的5-溴-2-苯并惡唑酮（1.00 g，4.67 mmol）和碳酸鉀（1.29 g，9.34 mmol）中，并在室溫下反應過夜。通過加入水淬滅反應，用乙酸乙酯（50 mL×3）萃取，用水和鹽水洗滌合并的有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，濾液經(jīng)柱色譜分離，得到910 mg棕黃色固體5-溴-3-甲基苯并[d]惡唑-2（3H）-酮，產(chǎn)率為85.5%[2]。

圖四 5-溴-2-苯并惡唑酮的應用2

參考文獻

[1]KODO ,TORU,FUKAYA , et al.NEUE HETEROCYCLISCHE VERBINDUNG[P].EP05710695,2007-10-10.

[2]Wang Y ,Ren X ,Jin J , et al.AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY[P].US201916256203,2019-05-23.