介紹

2-氟丙酸乙酯的分子式為C5H9FO2，外觀為淡黃色透明液體。它的分子結(jié)構(gòu)含有氟原子和酯基。

圖一 2-氟丙酸乙酯

合成

首先在保護氣體氣氛中加入12.60g（63mmol）N，N-二乙基-α，α-二氯-3-吡啶基甲胺溶液。將7.32g（60mmol）α-苯乙醇加入30ml氯仿中，然后將混合物乳酸乙酯逐滴加入N，N-兩乙基-α、α-二氟-3-吡啶基甲胺體系，將混合物加熱至80°C并攪拌6.0h。反應(yīng)后，將混合物冷卻至20°C，加入100ml冰水，水相用每次50ml CHCl3萃取兩次。將合并的有機相用無水Na2SO4干燥，過濾并濃縮。隨后蒸餾殘余物，得到6.45g（52mmol；92%）2-氟丙酸乙酯[1]。

圖二 2-氟丙酸乙酯的合成

放置四氟乙基二甲胺（TFEDMA）500ml PTFE內(nèi)襯反應(yīng)器，帶冷凝管，在0°C下緩慢滴加乳酸乙酯，四氟乙基二乙胺與乳酸乙酯的摩爾比為1.2:1，控制系統(tǒng)的溫度低于10°C。添加后，溫度將升至50°C。攪拌4小時，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至0°C，緩慢加入4-N，N-二甲基吡啶（C7H10N2），4-N，N-二甲基吡啶與四氟乙基二甲胺的摩爾比為0.3:1，還原蒸餾2-氟丙酸乙酯和N，N-二甲基二氟乙酰胺，2-氟丙酸乙酯的收率為96.62%[2]。

圖三 2-氟丙酸乙酯的合成2

應(yīng)用

取500毫升圓底燒瓶，加入175克β-甘油基乙基丙酮、DMF200毫升、224克叔丁醇鉀和130克2-氟丙酸乙酯。將反應(yīng)體系加熱至80°并反應(yīng)10小時。反應(yīng)后，將反應(yīng)溶液倒入冰水中，用400ml乙酸乙酯提取兩次，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸餾回收溶劑，殘渣減壓蒸餾，得到206g淡黃色液體3-（（R）-2,2-二甲基-1,3-二氧基羥基）-3-氧代-2-甲基-2-氟丙酸乙酯（壓力5mmHg，收集溫度70-75°），收率83%[3]。

圖四 2-氟丙酸乙酯的合成3

參考文獻

[1]王友杰,劉聰,孫瑞楠,等.一種氟化劑及其合成方法[P].山東省:CN202010661022.8,2020-09-08.

[2]呂楊,李宏峰,葉立峰,等.一種聯(lián)產(chǎn)2-氟丙酸酯和二氟乙酸乙酯的方法[P].浙江省:CN201811285988.5,2019-04-16.

[3]嚴(yán)賓,馮成亮.一種抗丙肝藥物索非布韋的制備方法[P].江蘇省:CN202010196634.4,2020-06-09.