介紹

5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的分子式為C11H7FN2，外觀為黃色晶體粉末。它常用于有機(jī)合成。

圖一 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈

合成

目前5?(2?氟苯基)?1H?吡咯?3?甲腈(TAK05)的制備方法是：以2?氟苯乙酮為起始原料，先與溴素進(jìn)行溴代，再用丙二氰取代溴，然后與HCl的乙酸乙酯(EA)溶液進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，經(jīng)過(guò)鈀碳脫氯后，制得TAK05。然而，上述制備方法不僅反應(yīng)步驟多，而且使用鹽酸的乙酸乙酯溶液進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，會(huì)引入氯元素，后續(xù)還需要經(jīng)過(guò)鈀碳脫氯，鹽酸的乙酸乙酯溶液的配制方法十分繁瑣。

畢本偉[1]提出新的合成方法，具體包括如下步驟：

(1)以2?氟苯乙酮(TAK01)為起始原料，乙酸乙酯(EA)為溶劑，首先與溴素進(jìn)行溴代反應(yīng)，然后用丙二氰取代溴，乙酸乙酯(EA)為溶劑，添加N,N?二異丙基乙胺(DIPEA)，制得2?[2?(2?氟?苯基)?2?氧代?乙基]?丙二腈(TAK03)；

(2)在500L高壓釜內(nèi)，在氬氣氛圍下，由加料口加入30kg原料化合物TAK03，再加入120L四氫呋喃對(duì)原料進(jìn)行充分溶解，從加料口加入1.1kg濕鈀碳(Pd/C)，最后加入63kg乙酸和90L水，加料完畢后，迅速關(guān)閉加料口。然后用氫氣置換氬氣，緩慢通入氫氣至2KPa，關(guān)閉充氣閥?？焖贁嚢?，在27℃進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)20h，中控檢測(cè)TAK03，液相色譜(LC)檢測(cè)TAK03含量0.3％以下視為反應(yīng)停止，反應(yīng)結(jié)束后，將體系抽濾，除去催化劑，濾液用少量四氫呋喃洗滌后，可濃縮得到TAK05粗品；

(3)在TAK05粗品加入1v甲醇(其中v表示以TAK05粗品的質(zhì)量為1，1v即TAK05粗品的質(zhì)量和溶劑的體積之比為1：1)，攪拌緩慢滴加2v水(2v表示TAK05粗品的質(zhì)量與水的體積之比為1：2)，滴加完畢攪拌1h，降溫至20℃，每隔0.5h降5℃，降至5℃，攪拌1h，過(guò)濾，收集濾餅，將濾餅投入反應(yīng)釜，加入1.5v乙酸乙酯/正庚烷混合溶液(其中乙酸乙酯/正庚烷的體積比為1：3)，27℃攪拌2h；緩慢降溫到5℃，維持5℃攪拌1h；過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯/正庚烷(其中乙酸乙酯/正庚烷的體積比為1：3)溶液淋洗2次，再用乙酸乙酯/正庚烷(其中乙酸乙酯/正庚烷的體積比為1：2)溶液洗滌一次；收集濾餅，真空干燥至恒重，制得TAK05，即5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈，純度約為99.5％，收率70％。

圖二 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的合成

參考文獻(xiàn)

[1]畢本偉,徐亮,徐劍,等.一種5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的制備方法[P].廣東省:CN202211521054.3,2024-05-31.