介紹

3-氟-4-(4-嗎啉基)-苯胺（3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)aniline）是一種有機(jī)化合物，分子式為C10H12FN2O2，外觀為黃色粉末。

3-氟-4-(4-嗎啉基)-苯胺

合成

步驟一：將原料鄰二氟苯作為物料1，經(jīng)計(jì)量泵A進(jìn)入預(yù)熱模塊1，預(yù)熱溫度與反應(yīng)溫度相同；將65％的濃硝酸與98％的濃硫酸分別作為物料2與物料3，分別經(jīng)過(guò)計(jì)量泵B和計(jì)量泵C進(jìn)入預(yù)熱模塊2，預(yù)熱溫度與反應(yīng)溫度相同；經(jīng)過(guò)四個(gè)模塊進(jìn)行反應(yīng)后流出反應(yīng)器，收集流出的反應(yīng)液，后處理得到中間體3,4-二氟硝基苯。通過(guò)控制計(jì)量泵的流量來(lái)調(diào)節(jié)鄰二氟苯與硝酸的摩爾比為1:1.5～1:4.0，優(yōu)選1:2.5；硝酸與硫酸的摩爾比為1:1.0～1:3.0，優(yōu)選1:2.0；反應(yīng)溫度為0～50℃，，優(yōu)選20～40℃；停留時(shí)間為30s～120s。

步驟二：將3,4-二氟硝基苯溶解于有機(jī)溶劑中，加入一定量的有機(jī)堿作為物料4，經(jīng)計(jì)量泵D進(jìn)入預(yù)熱模塊7，預(yù)熱溫度與反應(yīng)溫度相同；將嗎啉溶解于有機(jī)溶劑中作為物料5，經(jīng)計(jì)量泵E進(jìn)入預(yù)熱模塊8，預(yù)熱溫度與反應(yīng)溫度相同；經(jīng)過(guò)八個(gè)模塊進(jìn)行反應(yīng)后流出反應(yīng)器，收集流出的反應(yīng)液，后處理得到中間體4-(2-氟-4-硝基苯基)嗎啉。通過(guò)控制計(jì)量泵的流量來(lái)調(diào)節(jié)3 ,4-二氟硝基苯與嗎啉的摩爾比為1:1 .1 .0～1:3.0，優(yōu)選1:1.2.0；3,4-二氟硝基苯與有機(jī)堿的摩爾比為1:0.5～1:2.0，優(yōu)選1:2.0；反應(yīng)溫度為30～80℃，停留時(shí)間為30s～90s。

步驟三：將原料4-(2-氟-4-硝基苯基)嗎啉溶解于乙酸乙酯中，加入10％的Pd/C催化劑作為物料6，經(jīng)漿料泵G進(jìn)入預(yù)熱模塊17；氫氣經(jīng)流量計(jì)F直接進(jìn)入反應(yīng)模塊18，經(jīng)過(guò)四個(gè)模塊進(jìn)行反應(yīng)后流出反應(yīng)器，收集流出的反應(yīng)液，后處理得到最終產(chǎn)品3-氟-4-(4-嗎啉基)苯胺。通過(guò)控制漿料泵的流速以及氣體流量計(jì)的流量來(lái)調(diào)節(jié)物料4-(2-氟-4-硝基苯基)嗎啉與物料氫氣的摩爾比為1:3.0～1:4.0，優(yōu)選1:3.5；4-(2-氟-4-硝基苯基)嗎啉與10％Pd/C的質(zhì)量比為1:0.02～1:0.1；反應(yīng)溫度為50～100℃，優(yōu)選80℃；停留時(shí)間為30s～60s，反應(yīng)的壓力為0.5～1.5MPa[1]。

圖二 3-氟-4-(4-嗎啉基)-苯胺的合成

下游產(chǎn)品

3-氟-4-(4-嗎啉基)-苯胺的下游產(chǎn)品是利奈唑胺，利奈唑胺2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是一種細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，用于治療革蘭陽(yáng)性(G+)球菌引起的感染。利奈唑胺的作用部位和方式獨(dú)特，因此在具有本質(zhì)性或獲得性耐藥特征的陽(yáng)性細(xì)菌中，都不易與其它抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。是一種臨床效果良好的具有廣譜抗藥性的惡唑烷酮類抗生素。

參考文獻(xiàn)

[1]劉桂梅,任吉秋,楊昆.一種微通道反應(yīng)器合成3-氟-4-(4-嗎啉基)苯胺的方法[P].黑龍江省:CN201610802710.5,2018-11-20.