三乙基2-膦?；?，英文名為2-phosphonopropionic acid triethyl ester，常溫常壓下為無色透明液體，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑。三乙基2-膦?；タ捎射宕宜嵋阴ズ蛠喠姿崛阴ネㄟ^縮合反應(yīng)制備得到，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，在有機(jī)合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-溴丙酸乙酯（3.59 mL, 27.6 mmol）和三乙基亞磷酸酯（4.73 mL, 27.6 mmol）進(jìn)行混合，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約36小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得到的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行蒸餾提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子三乙基2-膦酰基丙酯。[1]

縮合反應(yīng)

三乙基2-膦酰基丙酯結(jié)構(gòu)中的次甲基單元可在堿性條件下和醛類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴類衍生物。

圖1 三乙基2-膦酰基丙酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將叔丁醇鈉（1.40 g, 14.6 mmol）按比例加入3,4 -二甲氧基苯甲醛（1.66 g, 10.0 mmol）和三乙基2-膦酰基丙酯（2.79 g, 11.7 mmol）的無水甲苯（20 mL）溶液中，然后將所得的反應(yīng)混合物在0°C下攪拌反應(yīng)大約30分鐘。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后讓反應(yīng)混合物緩慢地升至室溫，所得的反應(yīng)混合物繼續(xù)在該狀態(tài)下攪拌反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后用2M aq. HCl溶液（10ml）淬滅反應(yīng)反應(yīng)混合物，然后用水（20ml）稀釋并用甲苯（3 × 50 mL）萃取水層三次，用鹽水（50 mL）洗滌結(jié)合的有機(jī)層。所得的有機(jī)層在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Myrtle, J. D.; et al,Organic & Biomolecular Chemistry,2016,14,8253-8260.

[2] Jones, Benjamin T.; et al,Journal of the American Chemical Society,2021,143,15593-15598.