研究背景

芍藥內(nèi)酯苷(Albiflorin)又名白芍苷，是毛莨科(Ranunculaceae)植物芍藥(Paeonialacti flora Pall.)或赤芍(Paeoniaveitchii Lynch.)的干燥根提取物，屬于單萜類化合物。有研究證明，芍藥內(nèi)酯苷具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，調(diào)節(jié)免疫力，舒張平滑肌，抗炎等作用，此外其還有殺滅病原微生物和保護(hù)肝臟的作用。近年來最新研究還發(fā)現(xiàn)，芍藥內(nèi)酯苷具有抗抑郁作用，可促進(jìn)睡眠、保護(hù)腦神經(jīng)，其藥理活性甚至超過了中藥白芍中的主要成分芍藥苷。此外，芍藥內(nèi)酯苷的抗震顫療效顯著，見效快，毒副作用小，是一種安全，高效，穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單的治療帕金森癥藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣，為預(yù)防和治療帕金森癥提供了一種新的藥物來源。綜上，芍藥內(nèi)酯苷具有良好的開發(fā)前景[1-3]。

制備方法

天然產(chǎn)物提取及深加工領(lǐng)域報(bào)道了一種利用動(dòng)態(tài)軸向壓縮色譜制備高純度芍藥內(nèi)酯苷的方法。將通過SPE柱富集獲得芍藥內(nèi)酯苷粗品經(jīng)濃度為1wt%-99wt%的有機(jī)溶液溶解并配制成固含量1mg/mL-1g/mL的溶液，使用動(dòng)態(tài)軸向壓縮色譜制備系統(tǒng)，在有機(jī)溶液條件下分離純化，濃縮，得到99%以上的高純度芍藥內(nèi)酯苷。與傳統(tǒng)工藝相比，動(dòng)態(tài)軸向壓縮色譜系統(tǒng)操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，過程可監(jiān)測(cè)，重復(fù)性好，使用流動(dòng)相均可回收使用，大大減少了傳統(tǒng)提取方法過程中產(chǎn)生的工業(yè)廢水，降低了后期廢水處理成本，避免了傳統(tǒng)提取后期重結(jié)晶純化的需要，工藝綠色環(huán)保無毒無害。該方法能夠制備得到純度大于98%的芍藥內(nèi)酯苷，可用于工業(yè)化生產(chǎn)[4]。

含量測(cè)定

采用HPLC法可以建立HPLC對(duì)白芍總苷膠囊中芍藥內(nèi)酯苷，芍藥苷和苯甲酰芍 藥苷的同時(shí)定量分析測(cè)定。具體地，色譜柱：Zorbax SB-C18色譜柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流動(dòng)相：A為乙腈，B為0.015%磷酸溶液，梯度洗脫程序?yàn)椋? min(8%A)，5 min(12%A)，20 min(20%A)，25 min(20%A)；35 min(45%A)，40 min(45%A)；檢測(cè)波長(zhǎng)：230 nm；柱溫：30℃。結(jié)果，芍藥內(nèi)酯苷，芍藥苷和苯甲酰芍藥苷質(zhì)量濃度與峰面積均呈良好的線性關(guān)系，平均回收率芍藥內(nèi)酯苷為96.99%，RSD為 0.56%；芍藥苷為103.6%，RSD為0.77%；苯甲酰芍藥苷為104.2%，RSD為1.35%(n=5)。上述方法分離度好，簡(jiǎn)便易行，具 有良好的重現(xiàn)性，可用于白芍總苷膠囊中芍藥內(nèi)酯苷，芍藥苷和苯甲酰芍藥苷的同時(shí)測(cè)定[5]。

有關(guān)研究

為了研究白芍，赤芍及其有效成分芍藥苷，芍藥內(nèi)酯苷對(duì)血虛小鼠 的補(bǔ)血作用。采用綜合放血法復(fù)制小鼠血虛模型，灌胃給予白芍水提物、赤芍水提物，檢測(cè)小鼠外周血象，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和白芍、赤芍水提物中芍藥苷、芍藥 內(nèi)酯苷的含量，進(jìn)一步采用同一實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行芍藥苷，芍藥內(nèi)酯苷補(bǔ)血作用比較研究。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，造模第7天，2 g· kg-1白芍和2 g·kg-1赤芍對(duì)紅細(xì)胞和血紅蛋白升高作用明顯(P<0.01)；造模第14天，2 g·kg-1白芍對(duì)紅細(xì)胞和血紅蛋白升高明顯(P<0.01)，2g·kg-1赤芍作用不明顯，同劑量組相比，紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量差異不顯著；造模第 7天，120 mg·kg-芍藥苷，120 mg·kg-芍藥內(nèi)酯苷對(duì)小鼠紅細(xì)胞和血紅蛋白升高作用明顯(P<0.01)，60 mg·kg-1芍藥內(nèi)酯苷，30 mg·kg-1芍藥內(nèi)酯苷對(duì)紅細(xì)胞和血紅蛋白有提升作用(P<0.05)；造模第14天，120 mg· kg-1芍藥苷，芍藥內(nèi)酯苷對(duì)紅細(xì)胞，血紅蛋白有較好的提升作用，與同劑量組的芍藥苷相比，120，30 mg· kg-1芍藥內(nèi)酯苷的紅細(xì)胞數(shù)升高明顯，差異顯著(P <0.05)；30 mg·kg-1芍藥內(nèi)酯苷組的血紅蛋白含量明顯升高，差異顯著(P<0.05)。

也就是說，白芍的補(bǔ)血作用略優(yōu)于赤芍；芍藥內(nèi)酯苷具有補(bǔ)血作用且補(bǔ)血作用優(yōu)于 芍藥苷；白芍有較強(qiáng)的補(bǔ)血作用可能與白芍中含有的芍藥內(nèi)酯苷有關(guān)[6]。

參考文獻(xiàn)

[1]趙朕雄.芍藥內(nèi)酯苷臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].濟(jì)南大學(xué),2015.DOI:10.7666/d.D01122154.

[2]李芊.從白芍中提取及分離芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷[J].遼寧科技大學(xué), 2012.

[3]張作光.芍藥內(nèi)酯苷的抗帕金森癥用途.2011.

[4]李欣,王加友,孫麗娟,等.一種利用動(dòng)態(tài)軸向壓縮色譜制備高純度芍藥內(nèi)酯苷的方法:CN202111141698.5[P].CN202111141698.5.

[5]王巧,劉榮霞,畢開順,等.HPLC法測(cè)定白芍總苷膠囊中芍藥內(nèi)酯苷,芍藥苷和苯甲酰芍藥苷[J].中草藥, 2005, 36(11):3.DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2005.11.2005011707.

[6]張建軍,黃銀峰,王麗麗,等.白芍、赤芍及芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷對(duì)綜合放血法致血虛小鼠補(bǔ)血作用的比較研究[J].中國(guó)中藥雜志, 2013(19):3358-3362.DOI:10.4268/cjcmm20131928.