介紹

L-天冬氨酸芐酯是一種有機(jī)化合物，分子式為C11H13NO4，外觀為白色固體，它主要用作生化試劑和醫(yī)藥中間體。

圖一 L-天冬氨酸芐酯

合成

將2-叔丁氧基羰基氨基-琥珀酸 1-芐酯（2 g，6.2 mmol）溶解在10 mL二氯甲烷中。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，緩慢滴加TFA（10 mL）。在室溫下攪拌5小時(shí)后，將混合物減壓濃縮以去除TFA。將殘余物溶解在二氯甲烷中，在0°C下用1.0 M NaOH水溶液洗滌有機(jī)溶液。用二氯甲烷（10mL3）萃取水相。合并有機(jī)相，用少量飽和鹽水洗滌，用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到1.65g L-天冬氨酸芐酯，收率96%。

圖二 L-天冬氨酸芐酯的合成

準(zhǔn)備一個(gè)單頸瓶（500 ml），加入100 ml無(wú)水乙醚，然后緩慢加入10 ml H2SO4（98%）。在滴加的同時(shí)劇烈攪拌。冷卻至室溫后，加入100毫升苯甲醇。充分?jǐn)嚢韬螅褂眯D(zhuǎn)蒸發(fā)器通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚。然后分三次向反應(yīng)瓶中加入總共13.3g的L-天冬氨酸；在室溫下攪拌反應(yīng)均勻24小時(shí)，加入200mL 95%乙醇，用滴液漏斗滴加50mL吡啶，邊滴邊劇烈攪拌；然后在冰箱里冷凍過夜。提取后的固體在80°C下攪拌溶解，濾液冷藏過夜；可疑的是，按照上述步驟重結(jié)晶兩次，然后凍干，得到純的L-天冬氨酸芐酯[1]。

圖三 L-天冬氨酸芐酯的合成2

應(yīng)用

在15分鐘內(nèi)將SOCl2（6.60 mL，90.5 mmol）逐滴加入到L-天冬氨酸芐酯（10.04 g，44.98 mmol）和MeOH（300 mL）的冷卻（冰水）混合物中，移除冷卻浴，將反應(yīng)混合物在環(huán)境條件下攪拌29小時(shí)。真空去除大部分揮發(fā)性組分，將殘余物小心地分配在EtOAc（150 mL）和飽和NaHCO3溶液之間。用EtOAc（150 mL，2×）萃取水相，將合并的有機(jī)相干燥（MgSO4），過濾，真空濃縮，得到無(wú)色油狀的（S）-1-芐基-4-甲基-2-氨基琥珀酸鹽（9.706 g）[2]。

圖四 L-天冬氨酸芐酯的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]Both Amide-Bearing α- and β-Amino Acids from Natural Aspartic Acid Are Efficient Organocatalysts for Enantioselective Aldol Reactions[J].SYNTHESIS,2023,55(4):

[2]Bachand C ,Belema M ,Deon H D , et al.Hepatitis C Virus Inhibitors[P].US20090368465,2009-09-17.