介紹

阿東糖醇，也稱為核糖醇或側(cè)金盞花醇。它的分子式是C5H12O5。它是一種五元糖醇，廣泛存在于多種植物材料中，包括許多水果和蔬菜。它的外觀為白色無旋光菱形或針狀結(jié)晶。它易溶于水或熱乙醇，不溶于醚或粗汽油。它在常溫下穩(wěn)定，易燃，與強(qiáng)氧化劑不相容。它主要用作生化試劑和中藥對照品標(biāo)準(zhǔn)品，也是一種內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的靶點。

圖一 阿東糖醇

合成

第一步：將反應(yīng)器惰性化，并裝入D-核糖（1.00當(dāng)量）和甲醇（2.5體積）。開始以適當(dāng)?shù)乃俣葦嚢璺磻?yīng)器內(nèi)容物。將反應(yīng)器內(nèi)容物冷卻至10±5°C.4。充入硼氫化鋰（0.038當(dāng)量），并保持溫度在20±10°C.5之間。攪拌反應(yīng)器內(nèi)容物，直至氣體逸出停止，內(nèi)部溫度為10±5°C.6。再裝入9份硼氫化鋰。用甲醇（0.5體積）沖洗管路。在20±5°C下攪拌混合物至少3小時。對反應(yīng)混合物進(jìn)行取樣，加入檸檬酸（0.48當(dāng)量）并使反應(yīng)器惰性化。在20±5°C.12下攪拌混合物45±15分鐘。將反應(yīng)器內(nèi)容物加熱至55±5°C.13。在55±5°C下攪拌混合物15±10分鐘。通過FI將第一反應(yīng)器中的內(nèi)容物釋放到第二反應(yīng)器中，并過濾溶液（沖洗）。

第二步：將第二個反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié)至55±5°C.20。用甲醇（0.5體積）沖洗第一個反應(yīng)器、內(nèi)聯(lián)過濾器和管線，并將其轉(zhuǎn)移到第二個反應(yīng)器。在75±15分鐘內(nèi)將反應(yīng)器內(nèi)容物冷卻至25±5°C。在25±5°C下攪拌混合物至少90分鐘。檢查是否發(fā)生結(jié)晶。在45±15分鐘內(nèi)將反應(yīng)器內(nèi)容物冷卻至0±5°C。在0±5°C下攪拌混合物至少60分鐘。將反應(yīng)器中的內(nèi)容物釋放到過濾器中，過濾懸浮液。把母液換到新桶里。

第三步：向反應(yīng)器中裝入1-丙醇（2.0體積），將反應(yīng)器內(nèi)混合物釋放到過濾器中，并將母液轉(zhuǎn)移到新的桶中，洗滌四次。在40±5°C下，通過真空和/或氮氣流干燥過濾器上的混合物至少8小時。將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到一個或多個內(nèi)襯雙PE袋的HDPE桶中。HPLC純度：>97.0面積%；收獲1.18kg（78%）的一批阿東糖醇。外觀為白色粉末，無可見雜質(zhì)。HPLC純度為99.9面積%；*H-NMR符合結(jié)構(gòu)，-NMR含量為100.7重量%；未檢測到阿糖醇；未檢測到核糖；甲醇的殘留溶劑為1820ppm[1]。

圖二 阿東糖醇的合成

參考文獻(xiàn)

[1]MCLENDON ,L. G,GRUIJTERS , et al.COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING RIBITOL[P].US2020034732,2020-12-03.