介紹
氨基甲酸芐酯（Benzyl carbamate），也稱為Z-NH2，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C8H9NO2。它是一種白色至類白色的晶體，不溶于水，但可溶于苯等有機(jī)溶劑。在儲(chǔ)存時(shí)，應(yīng)保持在干燥、室溫下密封保存。它主要用作有機(jī)合成中間體和試劑，特別是在肽合成中作為氨基保護(hù)基團(tuán)。
圖一 氨基甲酸芐酯
合成
在15+5°C下，向300 ml（2.0體積）氨溶液中加入1.5 g（0.01 w/w）溴化四丁基銨和150.0 g（0.88摩爾，1.0當(dāng)量）氯甲酸芐酯。將內(nèi)容物加熱至環(huán)境溫度并攪拌約2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物冷卻至15+5°C，加入50.0 g碳酸氫鈉（0.33 w/w），并在相同溫度下繼續(xù)攪拌一小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾分離得到的氨基甲酸芐酯，并在35+5°C下干燥4小時(shí)。產(chǎn)量：80.0克（理論值為60%）[1]。
圖二 氨基甲酸芐酯的合成
將540g尿素、3000mL苯甲醇和5.4催化劑C依次加入10L反應(yīng)釜中，密封，加熱至110°C，在此溫度下反應(yīng)10小時(shí)，得到氨基甲酸芐酯。經(jīng)檢測(cè)，收率為99.00%，氨基甲酸芐基酯中未檢測(cè)到氨基甲酸芐脂（超過(guò)0.00001%的檢測(cè)限）[2]。
圖三 氨基甲酸芐酯的合成2
將苯甲醇（1mmol，2a-g）溶解在5mL吡啶中。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，加入氯磺酰異氰酸酯（CSI，1.1mmol），并在室溫下攪拌所得溶液0.5小時(shí)。用EtOAc萃取反應(yīng)混合物。將有機(jī)相用硫酸鈉干燥并濃縮。通過(guò)硅膠薄層色譜法（TLC）進(jìn)行純化，最終得到氨基甲酸芐酯[3]。
圖四 氨基甲酸芐酯的合成3
將1-BOC-3-甲基哌嗪（1.00g）與二氯甲烷（10mL）、二異丙基乙胺（0.94mL）和N-（芐氧羰基氧基）琥珀酰亞胺混合。將反應(yīng)物在室溫下攪拌3天并濃縮至干。將殘余物用乙酸乙酯（20mL）稀釋，并用HCl（1N水溶液，3*5mL）、飽和碳酸氫鈉水溶液（3*5ml）和鹽水（5mL）洗滌。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并濃縮，得到所需的氨基甲酸芐酯。產(chǎn)量=100%[4]。
圖五 氨基甲酸芐酯的合成4
參考文獻(xiàn)
[1]YERVA ,Eswarareddy,DASARI , et al.A PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES[P].IN2021050206,2021-09-10.
[2]馬昱博,羅力僮,宋春雨,等.氨基甲酸酯的制備方法[P].重慶市:CN202010729453.3,2020-09-15.
[3]Ufuk A ,Mine A ,Aykut ? .A safe alternative synthesis of primary carbamates from alcohols; in vitro and in silico assessments as an alternative acetylcholinesterase inhibitors.[J].Journal of biomolecular structure & dynamics,2022,41(17):11-10.
[4](US) E D L (US) S M S(US) M R S.Piperazine and homopiperazine compounds[P].US20020237153,2003-8-14.