簡(jiǎn)述

氯甲苯噻嗪(Diazoxide)又名二氮嗪，化學(xué)名稱(chēng)7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物，是一種在化學(xué)上與噻嗪類(lèi)利尿藥很相似的苯噻嗪衍化物，它在第7位缺磺胺基，在第6位的一個(gè)鹵素取代。氯甲苯噻嗪不抑制碳酸酐酶，無(wú)排尿氯和排尿鈉活性。

物理性質(zhì)

氯甲苯噻嗪常溫常壓下表現(xiàn)為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，溶于乙醇，微溶于丙酮、氯仿、甲醇，不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液。其他物理數(shù)據(jù)如下：密度1.61g/cm³，熔點(diǎn)330-331℃，沸點(diǎn)：414.8℃ at 760mmHg，閃點(diǎn)204.7℃，折射率1.691。

制備方法

氯甲苯噻嗪可由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺經(jīng)高溫環(huán)合而得。環(huán)合反應(yīng)在250-260℃進(jìn)行，攪拌15min。然后冷卻，待物料凝固后研細(xì)，用乙醇洗滌，得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重結(jié)晶，得成品。

應(yīng)用

（1）氯甲苯噻嗪為強(qiáng)效，速效抗高血壓藥，供靜脈注射治療高血壓急癥[1]。臨床上其能直接松弛血管平滑肌，降低周?chē)茏枇?，使血壓急劇下降；降壓時(shí)腎血流量保持不變，心排血量有所增加，適用于高血壓危象的急救，主要影響水電解質(zhì)平衡及心臟等損害。

（2）氯甲苯噻嗪還是有力的胰島素釋放抑制劑，因可減少血清胰島素濃度和較少低血糖發(fā)作[2]。

（3）氯甲苯噻嗪還可用于制備一種治療鼻炎的復(fù)方膏藥。所述治療鼻炎的復(fù)方膏藥，按照重量份的主要原料為：齊多夫定11-17份，天冬氨酸4-6份，人工牛黃10-17份，愈創(chuàng)木甘油醚1-3份，蘆薈膠4-8份，利巴韋林11-15份，杜米芬5-8份，脂肪酸蔗糖酯4-8份，氯甲苯噻嗪15-30份，貝那普利8-20份。制備得到的復(fù)方膏藥對(duì)治療急性鼻炎，慢性鼻炎療效顯著，使用時(shí)不影響患者呼吸和鼻腔分泌物的正常排出[3]。

有關(guān)研究

為了觀察線(xiàn)粒體內(nèi)膜ATP敏感鉀離子通道開(kāi)放劑氯甲苯噻嗪加入St.Thomas液內(nèi)對(duì)缺血再灌注后豚鼠心肌的保護(hù)作用。將24只豚鼠隨機(jī)分為3組，每組8只，取離體心臟的乳頭肌標(biāo)本，充氧臺(tái)氏液灌注平衡80 min。分別灌注不同的停搏液，停搏30 min，復(fù)灌60 min。對(duì)照組灌注St.Thomas液，處理組灌注含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液；阻滯劑組在平衡后15min加入Glibenclamide，余 同處理組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處理組的復(fù)跳時(shí)間明顯短于其他兩組(P<0.05)。再灌注后處理組的動(dòng)作電位振幅(APA)，動(dòng)作電位超射值(OS)，動(dòng)作電位最大除極 速度(Vmax)，50%動(dòng)作電位時(shí)程(APD50)及90%動(dòng)作電位時(shí)程(APD90)的恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。處理組復(fù)灌早 期的APD50和APD90明顯少于對(duì)照組和阻滯劑組。也就是說(shuō)，含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液能夠促進(jìn)缺血再灌注后心肌功能的恢復(fù)[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]高望新.氯甲苯噻嗪[J].新醫(yī)實(shí)踐, 1977(4).

[2]張鍾儒.用血糖正常夾評(píng)價(jià)氯甲苯噻嗪治療胰島素瘤[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),1989,(04):215.

[3]不公告發(fā)明人.一種治療鼻炎的復(fù)方膏藥:CN201611011440.2[P].CN106344742A.

[4]張凱倫,楊運(yùn)海,胡志偉,等.含二氮嗪停搏液對(duì)豚鼠心肌電生理的影響[J].中華胸心血管外科雜志, 2004, 20(1):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2004.01.021.