2-氯-4-氟吡啶，英文名為2-Chloro-4-fluoropyridine，常溫常壓下為無色至淡黃色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結合成鹽，它難溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。2-氯-4-氟吡啶是一種鹵代吡啶類化合物，它可借助吡啶環(huán)上氯原子和氟原子的芳香親核取代反應應用于吡啶類有機配體和生物活性分子的結構修飾與合成。

化學性質(zhì)

2-氯-4-氟吡啶具有吡啶類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，其結構中的鹵素原子受吡啶環(huán)缺電子性質(zhì)影響，可在常見的親核試劑例如醇類物質(zhì)，有機胺類化合物的進攻下發(fā)生芳香親核取代反應得到相應的雙官能團化的吡啶類衍生物。值得說明的是該物質(zhì)對氧化劑較為敏感，接觸到氧化劑容易被氧化成相應的吡啶氮氧化物。

芳香親核取代反應

吡啶環(huán)給鹵素原子提供了一個缺電子的環(huán)境，使得鹵素（如氯和氟）更容易發(fā)生親核取代反應。在親核試劑的作用下（例如醇、胺等），2-氯-4-氟吡啶可以被取代，形成雙官能團化的吡啶衍生物。

圖1 2-氯-4-氟吡啶的芳香親核取代反應

在一個干燥的反應燒瓶中將2-氯-4-氟吡啶、咪唑單元和K2CO3的混合物在DMSO中在空氣中反應，將反應混合物加熱至70℃并在該溫度下攪拌反應大約24小時。通過TLC點板檢測反應進度，反應結束后將反應混合物加入到15ml鹽水中，然后用二氯甲烷(3 × 15 mL)提萃取混合物三次。合并所有的有機層并將其在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

用途

2-氯-4-氟吡啶在化學合成領域中主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎原料，它是合成多種有機分子的關鍵中間體，尤其在制備功能化吡啶衍生物方面應用廣泛。此外，有文獻報道它可通過脫氟官能團化反應應用于谷氨酰胺酶-1 (GLS-1)抑制劑的制備。

參考文獻

[1] Wang, Lei; et al RSC Advances 2015,5,82097-82111.