簡述

4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸（分子式C₇H₅ClN₂O₆S，分子量280.6424）常溫常壓下表現(xiàn)為白色粉末狀物質(zhì)，是合成布美他尼的重要中間體。關(guān)于該物質(zhì)，部分物理數(shù)據(jù)如下：密度1.814g/cm³，熔點227-231℃，沸點563.5℃ at 760 mmHg，閃點294.6℃，折射率1.648。

用途

4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸代表用途是合成藥物布美他尼。布美他尼(bumetanide)俗稱利尿胺，化學名稱為3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid)。該藥物是不含汞的非苯駢噻嗪類高效、低毒新型利尿劑，其利尿效果比速尿高40倍，可用于治療乙肝性水腫，口服劑量為1～2 mg/d，是速尿的1/40[1]。

含量檢測

在測定吲達帕胺緩釋片的有關(guān)物質(zhì)時，?4-氯-3-氨磺酰胺苯甲酸被作為測定對象之一[2]。?相關(guān)的高效液相色譜法主要包括以下兩種方法：?

（1）使用Welch Ultimate C18柱，?流動相由水、?乙腈、?2-丁醇、?三乙胺和十二烷基硫酸鈉溶液組成，?檢測波長為240 nm，?流速為1.6 mL·min^-1，?柱溫為30℃，?進樣量為20μL。?這種方法下，?吲達帕胺與4-氯-3-氨磺酰胺苯甲酸以及雜質(zhì)B在色譜條件下分離良好，?檢測限分別為0.05, 0.052 μg·mL^-1。?

（2）使用Waters Symmetry Shield TM C18柱，?流動相由乙腈、?四氫呋喃和三乙胺溶液組成，?檢測波長為305 nm，?柱溫為30℃，?流速為1.4 mL·min^-1，?進樣量為500μL。?這種方法下，?吲達帕胺與雜質(zhì)A在色譜條件下分離良好，?雜質(zhì)A的檢測限為1.0 ng。?

制備方法

以對氯苯甲酸和氯磺酸為反應原料，加熱反應4h，恢復室溫后滴加硫酸，繼而升溫升溫至60℃反應5h，期間少量多次加入硝酸鈉粉末，繼續(xù)反應。反應結(jié)束后，冰水淬滅反應，經(jīng)抽濾、洗滌等后處理步驟，最終以較高收率得到目標產(chǎn)物4-氯-3-硝基-5-磺酰胺基苯甲酸[3]。

參考文獻

[1]張奉志，一種布美他尼的合成方法與流程.

[2]袁春平,張文芳,梁華娟,吳志權(quán).吲達帕胺緩釋片有關(guān)物質(zhì)測定[J].醫(yī)藥導報,2015,34(7):962-966.

[3] Feit PW.Aminobenzoic acid diuretics.2?4-substituted-3-amino-5-sulfamylbenzoic acid derivatives.J Med Chem, 1791, 14(5):432～439.