鹽酸依匹斯汀由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)，與日本三共制藥合作進(jìn)一步共同開發(fā)市場，1994年在日本首次上市， 2000年中國批準(zhǔn)鹽酸依匹斯汀片進(jìn)口，商品名為：Alesion(愛理勝)。

療效

鹽酸依匹斯汀是一種組胺H1拮抗劑，主要用于治療成人所患的過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥、癢疹、伴有瘙癢的尋常性銀屑病及過敏性支氣管哮喘。由于其治療效果良好，安全性高，適應(yīng)范圍廣，藥物相互作用少以及心臟毒性低等特征，而被醫(yī)師和患者高度接受。鹽酸依匹斯汀片劑自投放市場以來，己經(jīng)成為抗變態(tài)反應(yīng)藥物市場上最暢銷的藥物之一。臨床研究結(jié)果表明在同樣的劑量下，鹽酸依匹斯汀的治療效果明顯優(yōu)于同為第二代組胺H1受體拮抗劑的特非那定、阿司咪哇以及酮替芬等，而且依匹斯汀的中樞鎮(zhèn)靜作用和心臟毒性作用的發(fā)生率更低?？梢哉f鹽酸依匹斯汀的市場需求十分廣闊，因此有必要對鹽酸依匹斯汀的合成進(jìn)行研究。

制備方法

一種鹽酸依匹斯汀的制備方法，其合成路線如下：

包括以下步驟：

（1）6-氯甲基-11-二氫-二苯并[b,e]氮雜卓（Ⅱ）和N-芴甲氧羰基氨基在有機(jī)溶劑中，縛酸劑存在下，反應(yīng)生成中間體化合物（Ⅰ），其中所述縛酸劑選自三乙胺、吡啶、甲胺、二甲胺、甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀；所述有機(jī)溶劑選自Cl-C6的低級烷基醇或醚、二氯甲烷、氯仿、乙腈；

（2）中間體化合物（Ⅰ）經(jīng)過還原反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)，得到6-氨甲基-6,11-二氫-5H-二苯并[b,e]氮雜卓（Ⅳ），其中所述脫保護(hù)反應(yīng)的脫保護(hù)劑為弱堿性試劑，選自哌啶、甲胺、二甲胺、正二丙胺中的一種或一種以上按任意比例的混合溶液；

（3）產(chǎn)物（Ⅳ）與溴氰環(huán)合生成依匹斯汀氫溴酸鹽；

（4）依匹斯汀氫溴酸鹽用堿中和后得到依匹斯汀；

（5）依匹斯汀與鹽酸成鹽即得鹽酸依匹斯汀。

參考文獻(xiàn)

CN103509025A