鹽酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride，1-環(huán)丙基-7-(S,S-2,8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽)是德國拜耳公司研發(fā)的第四代喹諾酮類抗菌藥，于1999年9月首次在德國上市，為臨床普遍使用的一種廣譜抗菌藥物，其具有廣譜、高效、低耐藥性、低毒等特點(diǎn)。

制備方法

一種鹽酸莫西沙星雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括如下工藝路線：

一種鹽酸莫西沙星雜質(zhì)I的制備方法，具體的包括如下步驟：

(1)在極性非質(zhì)子溶劑中1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯(Ⅱ)與芐胺類試劑反應(yīng)，得到化合物Ⅲ；

其中，極性非質(zhì)子性溶劑選自：乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和N,N-二甲基乙酰胺或者兩者的混合物。

其中，芐胺類試劑的R基團(tuán)選自：氫、4-甲氧基、2,4-二甲氧基、2-甲氧基、2-羥基、2-乙氧基、2,3,4-三甲氧基、2,4,6-三甲氧基、3,4,5-三甲氧基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、2,5-二甲氧基、2,6-二甲氧基、2,3-二甲氧基、3-甲氧基中的一種，其中優(yōu)選：4-甲氧基、2-甲氧基、2,4-二甲氧基中的一種。

其中，反應(yīng)溫度控制在110℃～120℃。

(2)將Ⅲ脫芐基保護(hù)，薄層測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，后處理得到Ⅳ。

其中，脫芐基的方法選自：氫氣+鈀碳(Pd/C,H2)、甲酸銨+鈀碳(Pd/C,甲酸銨)、氫氧化鈀+氫氣(Pd(OH)2,H2)、三氟乙酸(TFA)回流，其中優(yōu)選：三氟乙酸(TFA)。

(3)向Ⅳ中加入有機(jī)溶劑、堿溶液，升溫至回流反應(yīng)，薄層監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，蒸除有機(jī)溶劑，以2mol/L的稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～2，以乙酸乙酯萃取，蒸干得I粗品，將粗品以二氯甲烷溶解，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液，分取水層，加入2mol/L的稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～2，以乙酸乙酯萃取，蒸干得I純品。

其中，有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈。

其中，堿溶液選自：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鋰。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種更為安全、有效、簡便的鹽酸莫西沙星雜質(zhì)的制備方法，并公開了HPLC的檢測(cè)方法將其作為鹽酸莫西沙星雜質(zhì)檢測(cè)過程中的對(duì)照品，從而直接有效的監(jiān)控鹽酸莫西沙星雜質(zhì)的變化情況。本發(fā)明的實(shí)施有助于鹽酸莫西沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，從而更好的控制鹽酸莫西沙星的產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)人民群眾安全用藥具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

CN104292158B