背景及概述

將氟原子引入到有機分子中，在藥物化學、化學生物學和藥物發(fā)現(xiàn)中可以起到調(diào)節(jié)pKa、調(diào)節(jié)親脂性、選擇性阻斷氧化代謝等作用。因此，化學家們開發(fā)了許多氟化方法來合成它們。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺又稱Ishikawa試劑，為常見的氟化試劑，在醫(yī)藥化工領域應用廣泛。

圖1 N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺性狀圖

特點

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺與其它氟代二烷基氨基試劑 (fluoroalkyl amino reagent, FAR)相比，更易制備，并且穩(wěn)定性更高。同時，反應條件溫和，具有優(yōu)良的產(chǎn)率及官能團兼容性。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺能將伯醇，仲醇和叔醇轉(zhuǎn)化為相應的氟化合物，對羰基沒有影響。其中伯醇反應性能比較好，仲醇和叔醇會有消除或偶聯(lián)的副產(chǎn)物產(chǎn)生。反應通常在乙醚或二氯甲烷中進行。目前，N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺已經(jīng)廣泛應用于各類有機氟化合物的構建[1]。

應用

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是一種非常有效的將各種含羥基化合物轉(zhuǎn)化為氟化物的試劑，無論芳基有親核取代基還是親電取代基，都能獲得較高轉(zhuǎn)化率，同時該反應中多種芳基取代基，包括醛類、酮類、酯類、苯胺類和腈類都不會參與反應。雜環(huán)芳香族羥基化合物也可與N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺反應生成理想的氟化產(chǎn)物。

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是著名的肽偶聯(lián)劑，是一種空氣穩(wěn)定的固體。然而，2012年Dube和同事發(fā)現(xiàn)該試劑可以作為一種新型的脫氧氟化試劑。底物范圍似乎主要局限于芐基和烯丙基底物，研究者提出，這種反應過程表明有碳正離子中間體的參與，因此這也就可以解釋該試劑為何不與羰基化合物(如酮或醛)反應。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺對羰基上的醇的選擇性氟化對于包括候選藥物在內(nèi)的復雜分子的氟化具有潛在的價值。

參考文獻

[1]王麗華, 么月穎, 趙志杰等. 有機氟工業(yè), 1999. (2) : 29-31