據(jù)報導(dǎo)，2-亞氨基生物素能夠在新生兒中用于預(yù)防和/或治療圍生期窒息(缺氧缺血)影響(美國專利No.6894069，該專利通過引用整體并入本文)。尤其是，在涉及小豬的體內(nèi)研究表明，2-亞氨基生物素在預(yù)防和/或治療這些影響中比別嘌呤醇或去鐵胺中任一種都更有效。

然而，2-亞氨基生物素在生理pH下的低溶解度限制了其作為治療劑的實用性。本領(lǐng)域中需要改進的2-亞氨基生物素制劑以及提高其溶解度的方法。本公開提供了這樣的改進。

2-亞氨基生物素的水溶性的制劑

本公開的一個方面提供了一種2-亞氨基生物素的水溶性的制劑，所述制劑具有在3和7之間的pH，且包括1mg/ml或更高的2-亞氨基生物素，以及2.5至40％之間的取代的β-環(huán)糊精，其中，所述取代的β-環(huán)糊精選自磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-CD)和羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-CD)。

本公開的發(fā)明的另一方面提供一種2-亞氨基生物素(2-IB)或其衍生物的水溶性的制劑，該制劑具有約3和約7之間的pH，且包括約0.75mg/ml或更高的2-亞氨基生物素，以及檸檬酸、所述檸檬酸的去質(zhì)子化的變體或它們的混合物。出人意料地發(fā)現(xiàn)，2-IB在檸檬酸緩沖液中具有較高的溶解度。在本文中所使用的檸檬酸緩沖液是指檸檬酸、其去質(zhì)子化的變體或它們的混合物，以及包括例如無水檸檬酸鈉的水性溶液。

參考文獻

CN103037904B