2-溴-6-氟苯甲醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，專利US2009270369A1中以2-溴-6-氟苯甲醇為原料合成的卡巴咪嗪可用于預(yù)防和治療躁狂抑郁癥、抗心律失常等疾病；Zhi q G等(參見文獻(xiàn):Zhi q G,Dong p W,Yun-F,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15:3685–3690)以2-溴-6-氟苯甲醇為原料合成的1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮化合物是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)受體的抑制劑；專利CN101160124A，CN101420854A中以2-溴-6-氟苯甲醇為原料合成的含硼小分子化合物可用于治療甲癬或皮膚真菌感染等疾?。粚＠鸘S2009270369A1中以2-溴-6-氟苯甲醇為原料合成的二環(huán)氨基衍生物，可用于治療神經(jīng)痛、癲癇癥、失眠(癥)等疾病。

合成方法

在裝有攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝裝置的250ml四口燒瓶中，加入1.89g(0.01mol)2-溴-6-氟甲苯，80ml二氯甲烷，1000W碘鎢燈照射下升溫至回流，緩慢滴加8.0g(0.05mol)液溴。滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)10h，氣相色譜(GC分析)檢測原料反應(yīng)完全。反應(yīng)液冷卻后用50ml飽和亞硫酸鈉溶液洗滌，水洗，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸去溶劑。得2.51g2-溴-6-氟溴芐，純度95.4%(GC)，收率89.3%。直接用于下一步反應(yīng)。

在裝有攪拌、冷凝管、溫度計(jì)及加熱裝置的250ml三口燒瓶中，加入上一步制備的1.41g(0.005mol)2-溴-6-氟溴芐，80ml無水乙醇，5.0g(0.05mol)碳酸鈣，9.0g(0.5mol)水。攪拌下升溫至85℃，反應(yīng)6h，GC檢測原料反應(yīng)完全。待反應(yīng)液冷卻后，向其中加入18g（0.05mol）質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的鹽酸。再用二氯甲烷進(jìn)行萃取(20ml×3)。有機(jī)層經(jīng)水洗，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥后減壓蒸干溶劑，硅膠柱層析(洗脫劑：V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:5)得0.95g2-溴-6-氟苯甲醇，熔點(diǎn)49~51℃，純度99.6%(GC)，收率92.5%。IR(KBr)ν(cm-1)3327，1604，1573，1452，1240，1012，778。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ：2.12(s，1H)，δ：4.85(s，2H)，δ：7.03~7.07(t，1H，J=20Hz)，δ：7.14~7.19(q，1H，J=25Hz)，δ：7.37~7.39(d，1H，J=10Hz)。

參考文獻(xiàn)

CN102060670A