背景及概述

二硝托胺(3,5-二硝基-2-甲基苯甲酸胺),為廣譜、高效、安全、無殘留的抗球蟲藥,用于飼料中能促進雞的生長。對雞的多種艾美爾球蟲,如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等艾美爾球蟲和火雞的球蟲等有效。特別是對柔嫩艾美爾球蟲和毒害艾美爾球蟲效果好，主要是抑制無性周期的裂殖芽抱。該產(chǎn)品不僅用于預防,而且可以用于治療,應用治療量對雞的生長、發(fā)育、產(chǎn)蛋的孵化率均無不良影響,對家兔的球蟲病也有較好的防治作用。

制備

二硝托胺的傳統(tǒng)合成工藝為:1)以鄰-甲基苯甲酸為原料,經(jīng)硝化-洗滌-干燥得到中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸;2)中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸經(jīng)酰氯化-蒸餾回收溶劑得到中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯。本文提供一種新的二硝托胺制備工藝[1]。

圖1 二硝托胺的制備反應式

實驗操作：

1)中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備:      

于三口瓶中將鄰-甲基苯甲酸20g(0.148mol)溶解于60g二氯乙烷中,40~45℃慢慢滴加含量為98%的硝酸21g(0.333mo1),滴加完畢回流反應1.5h,TLC監(jiān)控,反應結(jié)束后,得到3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸的二氯乙烷溶液,于上述溶液中加入0.2g(3%omol)的DMF做催化劑,40~60℃慢慢滴加氯化亞砜26.6g,回流反應1.5h,TLC監(jiān)控,反應結(jié)束后,得到3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液;

2)二硝托胺的制備

于另一四口瓶中加入含量為20%的氨水140g,冷卻至15℃,30℃以下慢慢滴加上述3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液,滴加完畢常溫攪拌25min,氨化完成后,升溫至83~85℃回收二氯乙烷,同時尾氣(氨氣)經(jīng)水吸收,二者下一次分別套用,待溶劑、氨氣回收完畢,將剩下的二硝托胺水溶液冷卻至30℃,過濾、自來水洗滌,105℃干燥,得目標產(chǎn)物二硝托胺32.35g;總收率=96.01%,純度(HPLC)=98.89%,M.P:183~185℃。

參考文獻

[1]一種二硝托胺的制備方法.CN104311448B