簡介

羅拉吡坦(rolapitant)是由TESARO公司開發(fā)的選擇性、競(jìng)爭性人類P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1(NK1)受體拮抗劑， 商品名為Varubi。2015年9月1日，羅拉吡坦由美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療延長期化療導(dǎo)致的惡心嘔吐，也可與其他嘔吐藥合用，用于防治腫瘤化療導(dǎo)致的惡心嘔 吐的發(fā)作。

羅拉吡坦的中文化學(xué)名稱：(5S，8S)-8-［{1(Ｒ)-(3， 5-雙-(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基］-8-苯基-1，7-二氮 雜-螺［4.5］癸-2-酮;英文化學(xué)名稱:(5S，8S)-8-［1(Ｒ)- ［3，5-Bis(trifluoromethyl)phenyl］ethoxymethyl］-8-phenyl-1，7-diazaspiro［4.5］decan-2-one；分子式:C25H26F6N2O2，分子量:500.48；CAS登記號(hào):552292-08-7^[1]。

適應(yīng)癥

鹽酸羅拉吡坦適用于與其他止吐藥聯(lián)用，預(yù)防成年癌癥患者服用致吐性化療藥引起延遲性惡心和嘔吐，也包括初始治療或多療程重復(fù)治療服用MEC或HEC化療藥引起的惡心和嘔吐。

劑量和服藥方法

1、劑型與規(guī)格劑型：薄膜包衣片，每片含羅拉吡坦90mg。

2、推薦劑量

2.1、預(yù)防服用順鉑類HEC引起的惡心和嘔吐鹽酸

羅拉吡坦與格拉司瓊和地塞米松聯(lián)用：每個(gè)療程的第1天，在給予化療藥前1～2h，口服羅拉吡坦180mg，靜脈注射格拉司瓊10μg·kg^-1，在給予化療藥前30min，口服地塞米松20mg；第2～4天，口服地塞米松8mg，bid， 每個(gè)療程不少于14d，連續(xù)治療5個(gè)療程。

2.2、預(yù)防服用蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥(MEC)引起的惡心和嘔吐

鹽酸羅拉吡坦與格拉司瓊和地塞米松聯(lián)用，每個(gè)療程的第1天，在給予化療藥前1～2 h，口服羅拉吡坦180mg，在給予化療藥前30min，口服地塞米松20mg及格拉司瓊2mg；第2～3天，口服格拉司瓊2mg，每個(gè)療程不少于14 d，連續(xù)治療5個(gè)療程。

作用機(jī)理

作用機(jī)制羅拉吡坦是人體P物質(zhì)(substance P， 存在于第一級(jí)傳入神元中的一種神經(jīng)遞質(zhì))和NK1受體的選擇性和競(jìng)爭性拮抗藥。而對(duì)NK2或NK3受體或其他受體、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、酶和離子通道沒有明顯的親和力。 羅拉吡坦在動(dòng)物化療誘發(fā)嘔吐的模型中也有活性。

合成方法

文獻(xiàn)報(bào)道了羅拉吡坦的合成方法：以(2R，4S)-2，4-二苯基口惡唑烷酮-3-甲酸芐酯(2)為起始原料，經(jīng)與中間體3發(fā)生取代反應(yīng)，再經(jīng)還原反應(yīng)得到中間體4，4經(jīng)與中間體5發(fā)生Wittig反應(yīng)得到中間體6，6經(jīng)還原、環(huán)化、還原、氧化反應(yīng)得到中間體10，10與氰化鉀、碳酸銨反應(yīng)得到中間體11，再經(jīng)Boc₂O保護(hù)水解、酯化、還原得到中間體14，14經(jīng)草酰氯氧化、縮合、還原、環(huán)合、手性柱分離得到最終產(chǎn)物羅拉吡坦(1)^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]陳本川.  減輕化學(xué)治療引起的惡心與嘔吐新藥——鹽酸羅拉吡坦    [J].  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),  2016,  35  (05):  547-551.  

[2]胡金星,宮平.  羅拉吡坦(Rolapitant)    [J].  中國藥物化學(xué)雜志,  2016,  26  (02):  160-161.  DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.02.018.