介紹

曲前列尼爾，又叫(+)-曲前列環(huán)素(也稱為UT-15)是中的活性成分，為FDA批準的用于治療肺動脈高壓(PAH)的商業(yè)藥物。

曲前列尼爾

應用

曲前列環(huán)素在第4,306,075號美國專利中首次描述。曲前列環(huán)素為環(huán)前列腺素(PGI2)的穩(wěn)定類似物，該環(huán)前列腺素(PGI2)屬于被稱為苯并茚環(huán)前列腺素的一類化合物，苯并茚環(huán)前列腺素為具有例如抑制血小板聚集、減少胃液分泌、抑制損傷和支氣管擴張的活性的有用的藥物化合物。

第5,153,222號美國專利描述了曲前列尼爾用于治療肺動脈高壓的用途。曲前列環(huán)素被批準用于靜脈路徑和皮下路徑，皮下路徑避免了潛在的與持續(xù)靜脈內(nèi)導管相關(guān)的膿毒性事件。第6,756,033號美國專利描述了通過吸入法給藥曲前列環(huán)素以治療肺動脈高壓、周圍性血管疾病以及其他疾病和病癥。第6,803,386號美國專利公開了給藥曲前列環(huán)素以治療癌癥，例如肺癌、肝癌、腦癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、和頭-頸部癌癥。曲前列環(huán)素治療缺血性損傷，還可以治療改善了腎功能。第7,879,909號美國專利公開了曲前列環(huán)素治療神經(jīng)性足部潰瘍。第2008/0280986號美國專利公布公開了曲前列尼爾治療肺纖維化、間質(zhì)性肺病和哮喘。第6,054,486號美國專利公開了利用曲前列環(huán)素治療周圍性血管疾病?？诜o藥曲前列尼爾用于治療雷諾現(xiàn)象、系統(tǒng)性硬化和手指缺血性損傷的用途。

合成

使配備有磁力攪拌器和攪拌棒的200毫升的圓底燒瓶裝有三環(huán)酮(6)(0.035克)在甲醇(5毫升)中的溶液。將其冷卻至-5℃，且邊攪拌邊添加氫氧化鈉水溶液(0.030克，15eq，溶在1.0毫升水中)。將反應混合物攪拌30分鐘，然后加入硼氫化鈉(0.004克，在1.0毫升水中)，在-5℃下持續(xù)攪拌2小時。將混合物緩慢溫熱至室溫并攪拌過夜(約16小時)。通過逐滴加入10％的鹽酸(約4-5毫升)直至pH為2-3，謹慎地使反應混合物驟冷。接著，真空濃縮該混合物，將水(10毫升)和乙酸乙酯(10毫升)添加至該混合物中，攪拌5-10分鐘。分離出有機層并用鹽水(10毫升)洗滌該有機層，通過硫酸鈉干燥，且真空濃縮以得到米白色固體的曲前列尼爾(7)(0.021克)[1]。

圖二 曲前列尼爾的合成

參考文獻

[1]海特史·巴特拉,拉杜·潘馬斯塔,維賈伊·沙瑪?shù)? 曲前列環(huán)素的制備[P]. 美國：CN103261142B,2014-12-10.