2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，具有一定的堿性，可溶于強(qiáng)極性有機(jī)溶劑。2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶是一種高度官能團(tuán)化的吡啶衍生物，它可由3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶通過氯化反應(yīng)制備得到，主要用作有機(jī)合成中間體可用于多取代吡啶類生物活性分子的制備，例如有專利報(bào)道該物質(zhì)可用于蛋白激酶(CDK)抑制劑的合成。

化學(xué)性質(zhì)

2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶是一種高度官能團(tuán)化的吡啶化合物，它的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)主要集中于其結(jié)構(gòu)中的氰基單元和氯原子。氰基是一種常見的反應(yīng)活性基團(tuán)，可以進(jìn)行多種反應(yīng)例如它可通過水解反應(yīng)轉(zhuǎn)化為羧基，也可與其他親電試劑（如Grignard試劑）進(jìn)行加成反應(yīng)以引入新的碳鏈或官能團(tuán)。吡啶上的氯原子可在強(qiáng)親核試劑例如甲醇鈉的親核進(jìn)攻下發(fā)生脫氯甲氧基化反應(yīng)；該氯原子也可在鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。

制備方法

圖1 2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶的制備方法

在裝有回流冷凝器的100 mL圓底燒瓶中加入4,6-二甲基-氧-1,2-二氫吡啶-3-碳腈(5 g)和三氯氧膦(過量)，將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約12小時(shí)。通過薄層色譜(25%乙酸乙酯和己烷)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后將反應(yīng)混合物倒入冰中，攪拌反應(yīng)混合物得到奶油色沉淀物，用布克納漏斗過濾得到相應(yīng)的固體產(chǎn)物。將固體在乙酸乙酯中進(jìn)行重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶。 [1]

化學(xué)應(yīng)用

2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶作為一種高度官能團(tuán)化的吡啶衍生物，主要用于多取代吡啶類生物活性分子的制備，它在有機(jī)合成領(lǐng)域中具有較好的應(yīng)用。有專利報(bào)道表明該物質(zhì)可用于合成蛋白激酶抑制劑尤其是CDK抑制劑。

參考文獻(xiàn)

[1] Dubey, Rashmi; et al Crystal Growth & Design (2014), 14(3), 1347-1356.