基本信息

4,4,4-三氟-2-丁炔酸乙酯，英文名：2-Butynoic acid,4,4,4-trifluoro-, ethyl ester，CAS號：79424-03-6，分子量：166.09800，密度：1.162 g/mL at 25oC(lit.)，沸點：96-98oC(lit.)，分子式：C₆H₅F₃O₂，閃點：43°F，無色液體，2-8℃保存。

制備方法    

將4,4,4-三氟-2-(三苯基正膦亞基)乙酰乙酸乙酯(270g，617mmol)和碳酸鉀(54g，490mmol)的混合物在2-3毫巴真空下從160℃加熱至250℃，加熱3小時。蒸餾并在冷阱中回收得到4,4,4-三氟-2-丁炔酸乙酯(85g，83%)為微黃色油。ES/MS m/e 167(m+1)^[1]

應(yīng)用舉例

1、專利CN116640134在開發(fā)具有選擇性和強效抑制活性化合物，涉及一種稠雜環(huán)化合物的制備，4,4,4-三氟-2-丁炔酸乙酯作為其起始物料，參與反應(yīng)，制得中間體1-芐基-4-(三氟甲基)-2,5-二氫-1H-吡咯-3-羧酸乙酯^[2]。

N₂氛圍下，將1a(10g，60mmol)溶于30mL二氯甲烷(DCM)中，冰浴下滴加1b(14.4g，60mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，隨后緩慢滴加三氟乙酸(684mg，6mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，室溫攪拌2h。將反應(yīng)液加入30mL水中，DCM萃取三次，飽和食鹽水30mL洗，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋干，硅膠柱層析純化(乙酸乙酯:石油醚=1:10)，得到目標產(chǎn)物1-芐基-4-(三氟甲基)-2,5-二氫-1H-吡咯-3-羧酸乙酯1c(黃色油狀液體，15.5g，產(chǎn)率86%)，直接用于下一步反應(yīng)。

2、專利CN110105269基于非對稱炔的1 ,4-二離子型有機含硫內(nèi)鎓鹽衍生物是一種潛在向有機分子中引入硫的合成子，特別是這一合成子可以通過4,4,4-三氟-2-丁炔酸乙酯將三氟甲基引入，其在有機合成，藥物化學研究領(lǐng)域有很好的應(yīng)用價值和前景^[3]。

將791mg(10mmol，1.0當量)的化合物Ⅱ-1以及320mg(10mmol，1.0當量)的化合物Ⅲ溶解于50mL二氯甲烷溶劑中，在-40℃條件下加入166mg(10mmol，1.0當量)的化合物4,4,4-三氟-2-丁炔酸乙酯(Ⅳ-1)，自然升至室溫，反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，抽濾即可得到目標化合物Ⅰ- 1。產(chǎn)物Ⅰ-1為黃色固體，產(chǎn)率為58％；熔點：118-119℃。

參考文獻

[1]拓臻制藥公司. 用于調(diào)節(jié)FXR的化合物和方法:CN202180094097.5[P]. 2023-10-13.

[2]貝達藥業(yè)股份有限公司. 稠環(huán)化合物及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用:CN202180029506.3[P]. 2022-12-02.

[3]蘭州大學. 基于非對稱炔的1,4-二離子型含硫內(nèi)鎓鹽衍生物及其制備方法:CN201910258125.7[P]. 2019-08-09.