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帶你了解1-苯基-2-丙醇

2023/11/6 9:02:12

基本信息

1-苯基-2-丙醇,英文名:1-phenylpropan-2-ol,CAS:14898-87-4,EINECS:691-119-2,化學(xué)式:C9H12O,分子量:136.19,密度:0.973g/mLat 25°C(lit.),沸點(diǎn):219-221°C(lit.),閃點(diǎn):185°F,蒸汽壓:0.067mmHg at 25°C,折射率:n20/D 1.522(lit.),無(wú)色透明溶液,室溫下保存。

1-苯基-2-丙醇

合成方法

1、化學(xué)法合成[1]

Talluri SK等人[2]利用鈀、硼氫化納和氫化鋰鋁等催化劑還原不同底物合成1-苯基-2-丙醇;

Balazs E等人[5]在低溫下將丁基鋰加入溴苯和四氫呋喃溶液中?反應(yīng)一段時(shí)間后加入環(huán)氧丙烷反應(yīng)得到1-苯基-2-丙醇,產(chǎn)率77%;

Dai Z Y等人[6]利用四氯化鈦催化有機(jī)嫁化合物和苯乙醛合成出產(chǎn)物1-苯基-2-丙醇,產(chǎn)率50%。

2、生物法合成

Musa M等人[7]用固定化產(chǎn)乙醇高溫厭氧桿菌中的醇脫氫酶(W110A)在有機(jī)溶劑中還原苯基丙酮得到1-苯基-2-丙醇,轉(zhuǎn)化率80%;

Kumaraswamy G等人[8]用一種豆科植物作為催化劑催化對(duì)甲氧基苯基丙酮合成1-苯基-2-丙醇,產(chǎn)率48%,據(jù)報(bào)道該方法產(chǎn)生的廢料比傳統(tǒng)化學(xué)方法和生物方法要少,且是一種更利于擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模和制備藥物中間體的有效方法。

Kaoru N等人[9]利用丙酮將白地霉脫水制成白地霉丙酮粉催化合成1-苯基-2-丙醇,產(chǎn)率96%。2000年,他們依然利用白地霉作生物催化劑?通過(guò)將底物附著在安伯萊特XAD樹脂上來(lái)降低底物在水相中的濃度,從而有效降低底物和產(chǎn)物對(duì)白地霉的毒害,并且利用該樹脂可以提高立體選擇性(產(chǎn)率:90%,e.e.值>99%)。 

應(yīng)用

1、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合(R)-司來(lái)吉蘭(R-Selegiline)的重要中間體[2],(R)-司來(lái)吉蘭可以延緩認(rèn)知功能衰退,在有效治療阿爾茨海默氏病方面取得很大進(jìn)步,(R)-司來(lái)吉蘭的烯丙基胺藥效團(tuán)可以保護(hù)單胺氧化酶-B抑制劑的活性,(R)-司來(lái)吉蘭合并左旋多巴可以提高帕金森病和阿爾茨海默氏病的治療作用。

2、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇也是合成一種組織蛋白酶K(cathepsin K)的抑制劑的重要中間體[3],組織蛋白酶K已成為治療骨質(zhì)疏松癥的重要分子靶標(biāo)。以該酶為靶點(diǎn)的抗骨質(zhì)疏松新藥篩選研究已成為新藥研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn),組織蛋白酶K的抑制劑可用于治療骨質(zhì)疏松癥,具有廣闊的市場(chǎng)前景。

3、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合成苯二氮卓類(benzodiazepine)化合物的重要中間體[4],苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。  

參考文獻(xiàn)

[1]彭飛進(jìn). 海藻酸鈉包埋面包酵母不對(duì)稱催化合成(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇[D].中南大學(xué),2009.

[2] SivaK T, Arumugam S.An organo-catalytic approach to the enantioselective synthesis of (R)-selegiline[J].Tetrahedron,2007,63 :9758~9763

[3] Francis XT, David N D, Aaron B M,et al. Ketoheterocycle-based inhibitors of cathepsin K: A novel entry into the synthesis of peptidic ketoheterocycles[J].Bioorganic &MedicinalChemistry Letters, 2005,15:3891~3895

[4] Andreas L,KarstenS,Christian W.IndustrialBiotransformations(Sencond Edition)[M]. United States:ProQuest Informationand Learning Company,2006,24

[5] Balazs E A,Antal S,Gabor S.Stereoselective production of (S)-1-aralkyl- and 1-arylethanols by freshly harvested and lyophilized yeast cells[J]. Tetrahedron: Asymmetry, 2006,17:268~274

[6] Dai Z Y,Sha M R,Hou XS,et al. Utilization of organogallium and organoindium compounds as alkylation reagents in organic synthesis: The addition of trialkylgallium and trialkylindium to aldehydes catalyzed by Lewis acids[J]. Applied Organometallic Chemistry,2005,19(7),898~902

[7] Musa M,ZiegelmannF,KarlaI.Xerogel-encapsulated W110A secondary alcohol dehydrogenase fromthermoanaerobacter ethanolicus performs asymmetric reduction of hydrophobic ketones in organic solvents[J]. Angewandte Chemie(International Edition),2007,46(17):3091~3094

[8]Kumarswamy.G, Ramesh S. Soaked phaseolus aureus L: an efficient biocatalyst for asymmetric reduction of prochiral aromatic ketones[J].Green Chemistry,2003,5:306~308

[9]Kuwano R,SawamuraM,Shirai J, et al. Asymmetric hydrosilylation of ketones using trans-chelating chiralperalkylbisphosphine ligands bearing primary alkyl substituents on phosphorus atoms[J]. Bulletin of the Chemical Society of Japan ,2000,73(2):485~496

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