簡介

近年來，精細化工行業(yè)在化工業(yè)得到了迅速的發(fā)展壯大，其中醫(yī)藥中間體在精細化工行業(yè)迅猛發(fā)展的過程中起到了不可或缺的作用。其中，1，2，4-苯三酚化學性質活潑，可以作為各種物質衍生物的中間體，在農(nóng)藥生產(chǎn)、醫(yī)藥生產(chǎn)及燃料生產(chǎn)等方面都有極其廣泛的應用[1]。

合成

圖1 1，2，4-苯三酚的合成路線

方法一：將5-氟尿嘧啶（111.5 g）和三氯氧化磷（394.6 g）的攪拌混合物加熱至95°C。在1小時內(nèi)向混合物中加入N，N-二甲基苯胺（207g），在此期間注意到放熱。將混合物保持在95°C下15小時。將混合物冷卻至室溫。在10°C下，小心地將混合物驟冷至3 N鹽酸水溶液（450 mL）中4小時。在操作過程中，將溫度保持在30°C以下。用二氯甲烷（2 x 390 mL）提取混合物。用水（280mL）洗滌合并的提取物，直到水性洗滌達到pH 7。在減壓下濃縮混合提取物。將殘留物溶于二甲氧基乙烷（190 mL）中。通過GLC分析產(chǎn)品。使用乙酸乙酯/庚烷作為洗脫劑，通過硅膠色譜法純化樣品。將庚烷中的產(chǎn)物結晶得到1，2，4-苯三酚[2]。

方法二：將161 mL吡啶（2.0 mol）和224 g 2，4-二羥基嘧啶（1.5 mol）加入1L聚四氟乙烯襯里的不銹鋼反應器中。在攪拌下向反應混合物中加入360mL POCl3（4.0mol）。密封反應器。加熱反應混合物，使其在180°C下保持2小時。將內(nèi)部壓力升高至0.12 MPa，然后降至0.02 MPa。將反應混合物冷卻至室溫。在攪拌下將反應混合物倒入600 mL冷水（0-5°C）中。將所得油提取到1L乙酸乙酯中。用飽和NaCl水溶液洗滌反應混合物，并用Na2SO4干燥。在減壓下濃縮有機相。在真空（8588 C/10 mmHg）下蒸餾得到的油。去除萃取溶劑得到1，2，4-苯三酚。

圖2 1，2，4-苯三酚的合成路線

向反應容器中加入10g 5-氟-2-甲氧基-4（3H）-嘧啶酮、4.5g N-二甲基苯胺和鄰二氯苯15mL，并在110°C的溫度下加熱。滴加24.5g的三氯氧化磷后，攪拌并在120-125°C的溫度下放置4小時。反應完成后將其冷卻至60°C的溫度，然后向反應混合物中逐滴加入135mL水，進行液體分離并分離為有機層和水層。獲得了先前獲得的油藏的組合有機層，該油藏是通過用15mL鄰二氯苯對水層進行兩次提取處理而獲得的，并且獲得了含有1，2，4-苯三酚的有機層。

參考文獻

[1]鄢小燕,張毅,晏英. 1，2，4-苯三酚的合成工藝改進[J].化學研究與應用,2023,35(04):982-989.

[2]Hayashi, Taketo; et al. Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoropyrimidine. Japan, JP2005126389 A 2005-05-19.