簡(jiǎn)介

非鹵代奈德類糖皮質(zhì)激素藥物廣泛應(yīng)用于治療頑固性哮喘和炎癥，特別是布地奈德和環(huán)索奈德具有使用劑量小、局部抗炎作用強(qiáng)、全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)，更為突出的是可適用于兒童，因而成為臨床治療嚴(yán)重性哮喘和過敏性鼻炎的首選藥。16alpha-羥基潑尼松龍是用于合成非鹵代奈德類糖皮質(zhì) 激素藥物布地奈德、環(huán)索奈德和地索奈德等的重要中間體，場(chǎng)前景非常廣闊[1]。

圖1 16alpha-羥基潑尼松龍

研究進(jìn)展

16alpha-羥基潑尼松龍通過一步或幾步化學(xué)合成得到。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)16alpha-羥基潑尼松龍的合成都是從潑尼松龍出發(fā)，通過六步化學(xué)合成得到，反應(yīng)過程中需要使用大量的有機(jī)溶劑且反應(yīng)條件苛刻，總收率在40%左右。如果能夠?qū)ふ乙粭l簡(jiǎn)便的綠色合成路線，將會(huì)促進(jìn)16alpha-羥基潑尼松龍及其衍生物的進(jìn)一步研究，為奈德類新藥物的開發(fā)打下良好的基礎(chǔ)。

目前16alpha-羥基潑尼松龍的生產(chǎn)工藝是以潑尼松龍或醋酸潑尼松龍為原料，經(jīng)過4步左右的化學(xué)反應(yīng)制得。雖然國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)工藝進(jìn)行了大量的改進(jìn)，但16alpha-羥基潑尼松龍的生產(chǎn)工藝的綠色化程度還有很大的提升空間。羥化反應(yīng)是甾體微生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)中最重要的反應(yīng)之一，在合適條件下能在甾體的很多位置進(jìn)行羥基化反應(yīng)。目前11位的羥基化反應(yīng)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，16α位的羥基化也有了一些進(jìn)展。與化學(xué)合成法相比，微生物轉(zhuǎn)化具有步驟少、轉(zhuǎn)化率高、成本低，可有效地降低的生產(chǎn)成本[2]。

存儲(chǔ)方法

16alpha-羥基潑尼松龍儲(chǔ)存于陰涼、干燥、通風(fēng)良好的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。保持容器密封。16alpha-羥基潑尼松龍也應(yīng)與氧化劑、堿類、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]趙振國(guó),吳彩玲,楊萍等.16α-羥基潑尼松龍的合成研究進(jìn)展[J].山東化工,2018,47(12):58-59+62.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2018.12.022.

[2]Zuo, Qianjin; et al. Method for preparing 16-alpha-hydroxyprednisolone product. China, CN109232697 A 2019-01-18.