去鐵酮，英文名為Deferiprone，常溫常壓下為白色至灰白色固體，不溶于水但是在熱水中有一定的溶解性。去鐵酮（Deferasirox）是一種鐵螯合劑，是目前用于治療鐵過(guò)載的一種重要藥物,鐵過(guò)載可能是由于長(zhǎng)期輸血治療（如地中海貧血患者）或其他原因引起的，這種情況會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)鐵的積累，對(duì)身體各個(gè)器官造成損害。該化合物具有與體內(nèi)多余鐵結(jié)合的能力，幫助將鐵從組織中螯合并排除，從而減輕鐵過(guò)載的癥狀和損害。[1]

圖1 去鐵酮片

適應(yīng)癥

去鐵酮主要用于治療耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負(fù)荷過(guò)多的地中海貧血患者。 [1]

用法用量

去鐵酮用于去鐵酮治療劑量為25mg/kg體重，口服，每日三次，每日劑量為75mg/kg體重。不建議劑量超過(guò)100mg/公斤/天，因?yàn)闀?huì)潛在地增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。[1]

藥理作用

去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一個(gè)與鐵以3：1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗(yàn)證實(shí)去鐵酮可有效促進(jìn)鐵排除，阻止輸血依賴(lài)的地中海貧血患者血清鐵符合的蓄積。在2個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和1和地中海貧血關(guān)懷項(xiàng)目共247名患者的研究中，血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)與去鐵胺相對(duì)照的歷時(shí)2年的去鐵酮治療研究，2個(gè)治療組的平均血清鐵蛋白濃度無(wú)顯著性差異。其他研究為支持性、開(kāi)放性、非對(duì)照研究。在研究中，患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。通過(guò)與體內(nèi)游離鐵結(jié)合形成穩(wěn)定的配合物，從而阻止鐵在體內(nèi)沉積和造成損害。這種鐵螯合作用有助于使體內(nèi)多余的鐵以一種不容易對(duì)身體造成損害的方式排除。

毒性研究

已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進(jìn)行了本品的臨床前安全性研究，在這些研究中，發(fā)現(xiàn)去鐵酮的主要毒性表現(xiàn)為骨髓抑制和相關(guān)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。這可能意味著去鐵酮在高劑量或長(zhǎng)期使用時(shí)可能對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致白細(xì)胞（一種重要的免疫細(xì)胞）的計(jì)數(shù)減少。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物中，上述癥狀出現(xiàn)在100mg/kg/日及其以上劑量，并呈劑量依賴(lài)關(guān)系。在上述動(dòng)物，毒性和組織鐵負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物，劑量在100-400mg/kg，報(bào)告出現(xiàn)胸腺和睪丸的萎縮，劑量在150mg/kg，報(bào)告出現(xiàn)腎上腺素增生。

不良反應(yīng)

服用該藥品最常見(jiàn)不良反應(yīng)是淡紅色/棕色尿，是由于鐵-去鐵酮復(fù)合物的排出所致。一般不良反應(yīng)包括：惡心，嘔吐，腹痛和食欲增強(qiáng)。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn)，且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對(duì)一些患者，可先降低該藥品服用劑量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用該藥品的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報(bào)告。關(guān)節(jié)癥狀從一個(gè)到多個(gè)關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高的情況。絕大多數(shù)患者的ALT增高是無(wú)癥狀的和一過(guò)性的，在未停藥也未降低該藥品的劑量的情況下，其ALT可恢復(fù)正常。一些患者隨著本身鐵負(fù)荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進(jìn)展。少數(shù)患者出現(xiàn)與該藥品關(guān)的血漿鋅水平降低，可口服補(bǔ)鋅保持正常水平。在臨床試驗(yàn)中報(bào)告的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞缺乏癥(嗜中性粒細(xì)胞<0.5×10/l)，出現(xiàn)的患者為1.2%(0.6例/100患者/年)；其次為嗜中性白細(xì)胞減少癥(嗜中性粒細(xì)胞<1.5×10/l)，出現(xiàn)的患者為6.5%(3.5例/100患者/年)。這樣的發(fā)生率，應(yīng)考慮地中海貧血患者本身具有的能夠促使嗜中性白細(xì)胞減少的原有病變基礎(chǔ)，特別是那些伴發(fā)脾功能亢進(jìn)的患者。[1]

藥物相互作用

尚無(wú)去鐵酮和其他藥物相互作用的報(bào)告。但是由于該化合物與金屬陽(yáng)離子結(jié)合，所以去鐵酮與含三價(jià)陽(yáng)離子的藥物，例如含鋁離子的抗酸劑，會(huì)存在潛在的藥物相互作用。尚無(wú)去鐵酮與維生素c同服的安全性的正式研究?；谕ヨF酮和維生素c出現(xiàn)不良的相互作用的報(bào)告，當(dāng)同服這兩種藥物時(shí)應(yīng)慎重。

注意事項(xiàng)

建議每周監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，如果患者發(fā)生感染，應(yīng)中斷用藥并增加監(jiān)測(cè)白細(xì)胞的次數(shù)。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的嗜中性白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏的情況，應(yīng)停藥并給予粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子等適當(dāng)治療。建議每月測(cè)定血清鐵蛋白濃度，如果血清鐵蛋白<500 ug/L，應(yīng)停藥。免疫缺陷患者應(yīng)避免使用。肝功能不良患者應(yīng)慎用，治療期間若ALT持續(xù)升高，應(yīng)考慮中斷治療。6歲以下兒童不宜服用。在非鐵負(fù)荷的大鼠和兔子進(jìn)行的生殖毒性研究顯示，25mg/kg的去鐵酮具有胚胎毒性、致畸毒性。尚無(wú)關(guān)于懷孕婦女的資料，但是基于動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，懷孕和哺乳期婦女禁用去鐵酮。由于藥物的致突變性和致染色體斷裂，育齡婦女應(yīng)避免懷孕，這些婦女應(yīng)采取避孕措施，如果懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)立即停止服用去鐵酮。治療期間需要定期監(jiān)測(cè)患者的鐵水平，以便根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量，確保達(dá)到療效并避免藥物引起的副作用。去鐵酮的發(fā)展和應(yīng)用為鐵過(guò)載治療提供了一個(gè)重要的治療選擇，有助于改善患者的生活質(zhì)量，并預(yù)防與鐵過(guò)載相關(guān)的并發(fā)癥。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 去鐵酮的使用說(shuō)明書(shū).

[2] 陸華,程道海,雷小光,等.去鐵酮片治療廣西重型β地中海貧血患兒的臨床指標(biāo)觀察[J].中國(guó)藥房, 2014, 25(6): 2.