概述

醋酸可的松，化學(xué)名稱為17a,21-二羥基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮21-醋酸酯，可的松醋酸酯，醋酸孕酮，分子式C₂₃H₃₀O₆，分子量402.49。白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末(丙酮)，無氣味，在空氣中能夠穩(wěn)定存在。熔點(diǎn)239- 241℃，比旋光度[α]20D+164°(0.5%，丙酮)、[α]23D+169°(氯仿)、[α]25D+208°-+217°(二氧六環(huán))，本品的乙醇溶液在240nm波長(zhǎng)處有吸收。易溶于氯仿(1：4)，溶于丙酮(1：75)，微溶于乙醇和乙醚，難溶于水。本品溶于硫酸呈黃色而無熒光(與醋酸氫化可的松相區(qū)別)。

適應(yīng)癥

主要適應(yīng)癥

醋酸可的松片劑和注射劑主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥[1]，以及合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型先天性腎上腺增生癥。相關(guān)眼用制劑用于過敏性結(jié)膜炎[2]。

其他適應(yīng)癥

1）自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡[3]、血管炎、多肌炎、皮肌炎、Still病、Graves'眼病、自身免疫性溶血、血小板減少性紫癜、重癥肌無力。

2）過敏性疾病，如嚴(yán)重支氣管哮喘、過敏性休克、血清病、特異反應(yīng)性皮炎。

3）器官移植排異反應(yīng)，如腎、肝、心等組織移植。

4）炎癥性疾患，如節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、炎性眼病。

5）血液病，如急性白血病、淋巴瘤。

6）其他如結(jié)節(jié)病、甲狀腺危象、高鈣血癥等。

藥理作用

（1）抗炎作用：醋酸可的松減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。能夠抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。

（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。醋酸可的松還降低免疫復(fù)核物通過基底膜，并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的溶度。

不良反應(yīng)

1.醋酸可的松長(zhǎng)期使用可引起庫(kù)欣綜合征。 

2.興奮、不安、定向力障礙、抑郁等精神癥狀[4]。 

3.并發(fā)感染：以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。 

4.停藥后綜合征：下丘腦；垂體；腎上腺功能減退[5]引起的乏力、軟弱、惡心、嘔吐、血壓偏低等。 

禁忌

對(duì)醋酸可的松及其他甾體激素過敏患者禁用，消化道潰瘍、青光眼、電解質(zhì)紊亂、血栓癥、心肌梗死、內(nèi)臟手術(shù)患者一般避免使用、特殊情況應(yīng)權(quán)衡利弊使用，應(yīng)注意病情惡化的可能。

藥物相互作用

1.非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)其致潰瘍作用。 

2.可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。 

3.醋酸可的松與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長(zhǎng)期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。 

4.醋酸可的松與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。 

5.與抗膽堿能藥(如阿托品)長(zhǎng)期合用，可致眼壓增高。 

6.三環(huán)類抗抑制藥可使其引起的精神癥狀加重。 

7.糖尿病患者應(yīng)用本藥時(shí)可使血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。 

8.甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。 

9.醋酸可的松與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強(qiáng)其治療作用和不良反應(yīng)。 

10.與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。 

11.醋酸可的松與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。 

12.與麻黃堿合用，可增強(qiáng)其代謝清除。 

13.與免疫抑制合用，可增加感染的危險(xiǎn)性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。 

14.可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。 

15.可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。 

16.醋酸可的松與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。 

17.醋酸可的松與生長(zhǎng)激素合用，可抑制后者的促生長(zhǎng)作用；與致潰瘍藥物（如水楊酸鹽和NSAID）合用，會(huì)增加發(fā)生消化道并發(fā)癥的危險(xiǎn)；與噻嗪類利尿藥合用，會(huì)增加糖耐量異常的危險(xiǎn)。該物質(zhì)會(huì)增加糖尿病患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的需求。服用醋酸可的松的患者不可接種牛痘，也不可接受其他免疫措施，特別是大劑量服用的患者，因?yàn)橛谐霈F(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和/或缺乏抗體反應(yīng)的危險(xiǎn)。醋酸可的松與乙酰水楊酸聯(lián)合用于凝血酶原過少的患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。有報(bào)道說同時(shí)服用甲潑尼龍和環(huán)孢菌素會(huì)引起驚厥。因?yàn)樯鲜鰞煞N藥物會(huì)互相抑制對(duì)方的代謝，所以服用任一藥物時(shí)引起的驚厥和其他副反應(yīng)在同時(shí)服用兩種藥物時(shí)更易發(fā)生。              

合成

1.妊娠雙烯醇酮經(jīng)環(huán)氧化、沃氏氧化、霉菌氧化、鉻酸氧化、溴化氫開環(huán)，雷尼鎳催化脫溴、碘化并乙酰氧基置換制得。

2.以醋酸孕甾雙烯醇酮為原料，依次經(jīng)過氧化氫氧化、沃氏氧化、黑根菌生物氧化、鉻酐氧化得11-酮基-16，17α環(huán)氧黃體酮，經(jīng)氫溴酸開環(huán)，氫化脫溴得可的松，后者與碘反應(yīng)，再與熔融醋酸鉀作用得粗品，最后重結(jié)晶而得。

參考文獻(xiàn)