介紹

臨床上多種原因可出現(xiàn)肺水腫, 如:淹溺、急性心功能不全、急性呼吸窘迫綜合征等。目前已研究證實肺泡內(nèi)液體清除過程主要是由肺泡上皮細胞主動重吸收鈉, 再由基底側(cè)細胞膜上鈉鉀ATP酶將其泵入到肺間質(zhì)。Na， K-ATP酶是一種膜結(jié)合蛋白， 在肺泡上皮細胞膜上過表達或上調(diào)其功能能夠增加肺泡液體清除率。氯化乙酰膽堿（Ach）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì), 在肺組織能夠作用于氣道上皮細胞M受體促進離子轉(zhuǎn)運及纖毛擺動, 作用于黏膜下腺體的漿液分泌細胞和黏液分泌細胞M受體促進其分泌作用, 使黏液生成增加。氯化乙酰膽堿對培養(yǎng)的汗腺上皮細胞內(nèi)游離鈣有調(diào)節(jié)作用[1]。

圖一 氯化乙酰膽堿

機制

氯化乙酰膽堿興奮氣道上皮細胞M受體能引起氣道平滑肌的收縮，導(dǎo)致氣道痙攣。表明Ach參與調(diào)節(jié)了氣道上皮的離子轉(zhuǎn)運及氣道的舒縮功能。有研究發(fā)現(xiàn)Ach能夠激活肺泡上皮的鈉通道, 從而促進肺泡上皮的離子轉(zhuǎn)運[2]。但Ach與Na， K-ATP酶的相互作用目前國內(nèi)外未見報道。通過氣道內(nèi)灌注等滲生理鹽水建立急性肺水腫的小鼠模型， 同時灌注液內(nèi)加入了不同濃度的氯化乙酰膽堿或氯化乙酰膽堿+阿托品來觀察Ach對肺組織勻漿Na， K-ATP酶活性及酶蛋白的表達， 結(jié)果表明Ach能夠增加肺組織勻漿Na， K-ATP酶的活性， 阿托品能夠阻斷該效應(yīng)， 但對各組標(biāo)本中Na， K-AT-Paseα1的蛋白表達沒有明顯差別。

肺組織勻漿內(nèi)含有肺泡上皮細胞、氣道上皮細胞、血管平滑肌細胞、血細胞等多種細胞成分， 已有研究表明Ach能夠擴張肺血管、收縮氣道平滑肌， 促進氣道黏液細胞分泌黏液， 測量肺組織勻漿Na， K-ATP酶的活性結(jié)果表明氯化乙酰膽堿劑量依賴性增加了肺組織勻漿Na， K-ATP酶的活性， 阿托品阻斷了上述效應(yīng)， 但目前不能說明氯化乙酰膽堿影響了哪種細胞上Na， K-ATP酶的活性， 進一步研究有必要探討Ach對肺泡上皮細胞上Na， K-ATP酶的作用， 進一步探討Ach是否參與調(diào)解了肺泡上皮液體轉(zhuǎn)運。

肺組織灌注液內(nèi)給予不同濃度的氯化乙酰膽堿刺激， 測定肺組織勻漿Na， K-ATPaseα1的蛋白表達， 與對照組相比， 用藥組蛋白表達量沒有明顯差異， 提示Na， K-ATPaseα1總量合成在各組間沒有差異， 但不能除外該蛋白在胞膜、胞漿上位點的變化。

參考文獻

[1] Takemura Y， Helms MN， Eaton AF， et al.大鼠肺泡2型上皮細胞上皮鈉通道的膽堿能調(diào)控[J].美國生理學(xué)雜志 肺細胞分子生理學(xué)， 2013， 304 （6） ：428.

[2]雷霞,伍津津,魯元剛等.氯化乙酰膽堿對培養(yǎng)的汗腺上皮細胞內(nèi)游離鈣的調(diào)節(jié)作用[J].中華皮膚科雜志,2006(06):347-349.

[3]李霞,莊紅燕,劉印彩等.氯化乙酰膽堿對急性肺水腫小鼠肺組織Na~+,K~+-ATP酶的作用[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2018,31(22):3317-3318+3321.